最新研究表明，靜脈注射高劑量的維生素C，有望阻止白血病干細(xì)胞增殖。

自上世紀(jì)70年代以來，科學(xué)家們就對(duì)“高劑量維生素C對(duì)抗癌癥”充滿期待。已有研究表明，高劑量維生素C能夠選擇性殺傷癌細(xì)胞，包括胰腺癌、肝癌、結(jié)腸癌和卵巢癌。然而，也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，維生素C會(huì)干擾化療藥物的抗癌效果。

8月17日，《Cell》期刊在線發(fā)表一篇題為“Restoration of TET2 Function Blocks Aberrant Self-Renewal and Leukemia Progression”的文章，揭示靜脈注射高劑量的維生素C，有望抑制白細(xì)胞干細(xì)胞的增值，從而阻止血液癌癥的發(fā)展。

來自于紐約大學(xué)Langone Health Perlmutter癌癥中心的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，維生素C能夠“告訴”骨髓中有缺陷的干細(xì)胞發(fā)育成熟并正常死亡，而不是無限增殖導(dǎo)致血液癌癥。

一個(gè)控制細(xì)胞死亡的關(guān)鍵酶：TET2

TET2酶（Tet methylcytosine dioxygenase 2）之所以被關(guān)注，是因?yàn)樗?fù)責(zé)催化干細(xì)胞發(fā)育成成熟的血細(xì)胞，最終促使其像其他細(xì)胞一樣正常死亡。

但是，在很多白血病患者體內(nèi)，基因突變會(huì)影響TET2酶的活性，從而促使干細(xì)胞無限復(fù)制、增殖，不再分化產(chǎn)生正常的白細(xì)胞，用于抵抗感染。

研究表明，10%的急性髓系白血?。ˋML）、30%的骨髓增生異常綜合癥、50%的慢性粒單核細(xì)胞白血病患者都攜帶有降低TET2酶活性的基因突變。這些癌癥會(huì)導(dǎo)致貧血、增加感染風(fēng)險(xiǎn)以及骨髓中異常的干細(xì)胞增殖。而且最新數(shù)據(jù)顯示，約2.5%的美國(guó)癌癥患者，攜帶有TET2突變，包括一些淋巴瘤和實(shí)體腫瘤。

在這一篇最新研究中，癌癥中心主任和醫(yī)學(xué)院教授Benjamin G. Neel帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，TET2酶（Tet methylcytosine dioxygenase 2）能夠促進(jìn)DNA“去甲基化”，具體而言：TET2酶通過改變甲基團(tuán)的分子結(jié)構(gòu)，促使基團(tuán)從胞嘧啶上脫離。這一“去甲基化”過程會(huì)啟動(dòng)調(diào)控干細(xì)胞發(fā)育成熟的相關(guān)基因的表達(dá)，并且促使成熟的血細(xì)胞走向“自我凋亡”的正常征途。

但是一旦TET2基因突變，這一抗癌機(jī)制則會(huì)被破壞。通過“人為”關(guān)閉或者打開TET2基因，研究人員構(gòu)建了缺乏TET2酶的突變小鼠。結(jié)果顯示，當(dāng)TET2基因表達(dá)，干細(xì)胞會(huì)分化成熟；當(dāng)TET2基因沉默，干細(xì)胞會(huì)無限增殖。值得注意的是，當(dāng)TET2表達(dá)恢復(fù)正常，干細(xì)胞異常同樣可以逆轉(zhuǎn)。

高劑量維生素C，高調(diào)誘導(dǎo)干細(xì)胞成熟

之前已有研究表明，維生素C能夠促進(jìn)TET2及其同類家族TET1和TET3的活性?？紤]到每個(gè)干細(xì)胞中存在兩個(gè)TET2拷貝，且只有其中一個(gè)會(huì)導(dǎo)致TET2突變相關(guān)聯(lián)的血液疾病，另一個(gè)正常。所以Benjamin G. Neel團(tuán)隊(duì)推測(cè)，靜脈注射高劑量的維生素C可以通過上調(diào)另一個(gè)正常TET2基因的表達(dá)，有望逆轉(zhuǎn)TET2酶失活造成的影響

結(jié)果顯示，高劑量的維生素C確實(shí)能夠激活小鼠體內(nèi)的TET2酶！

他們發(fā)現(xiàn)，通過促進(jìn)DNA去甲基化，高劑量的維生素C會(huì)誘導(dǎo)干細(xì)胞成熟，同時(shí)抑制移植在小鼠體內(nèi)、來源于白血病患者的癌癥干細(xì)胞的生成。

維生素C+PARP抑制劑，聯(lián)合用藥抗癌

“有趣的是，我們還發(fā)現(xiàn)，維生素C會(huì)對(duì)白血病干細(xì)胞產(chǎn)生影響，對(duì)它們的DNA造成損傷。出于這個(gè)原因，我們決定將維生素C和PARP抑制劑聯(lián)合使用。PARP抑制劑是一種通過阻斷受損DNA修復(fù)而促使癌細(xì)胞死亡的制劑，已獲批準(zhǔn)用于治療一些卵巢癌患者。” Benjamin G. Neel教授表示。

研究人員發(fā)現(xiàn)，這一聯(lián)合用藥能夠增強(qiáng)對(duì)白血病干細(xì)胞的影響，進(jìn)一步將它們從自我增殖“拉回”至成熟、死亡的路途上。這一結(jié)果也表明，維生素C有望驅(qū)使那些不攜帶TET2突變的白血病干細(xì)胞死亡，因?yàn)樗梢陨险{(diào)任一正常TET2基因的表達(dá)。

維生素C對(duì)抗癌癥的嘗試并不新鮮。今年6月，來自于索爾福德大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究中心的研究團(tuán)隊(duì)在《Oncotarget》期刊發(fā)文揭示，多西環(huán)素（Doxycycline）和維生素C（抗壞血酸，Ascorbic Acid）可以聯(lián)合使用，有效阻止癌癥干細(xì)胞的能量來源，從而消滅它們。（詳細(xì)）

除了動(dòng)物試驗(yàn)，來自于愛荷華大學(xué)的科學(xué)家們通過人體臨床試驗(yàn)證實(shí)，定期向腦癌和肺癌患者注入800-1000倍的維生素C每日推薦劑量是安全的。同時(shí)，研究表明，高劑量的維生素C之所以能夠增加癌細(xì)胞死亡敏感性與能夠改變癌細(xì)胞鐵代謝的關(guān)鍵通路有關(guān)。（詳細(xì)）

參考資料：

Vitamin C may stop leukemia from progressing

Vitamin C may encourage blood cancer stem cells to die