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Nature:維生素C不足或誘發(fā)白血病

來源:學術經緯   2017年08月22日 15:00 手機看

萊納斯·鮑林(Linus Pauling)是一名極具傳奇色彩的科學家。他曾兩度獲得諾貝爾獎,在人類的科學史上留下了濃墨重彩的篇章。在一些榜單中,他甚至被選為是人類史上最重要的20名科學家之一。鮑林晚年曾極力提倡服用大劑量的維生素C來保持健康,他本人也親自踐行這個理論,并活到了93歲的高齡。但這一觀點并沒有得到學術界的廣泛認可,還引起了巨大的爭議——許多研究表明,服用大劑量的維生素C對健康并沒有明顯好處。

科學的魅力就在于我們能夠不斷打破固有的觀點,做出新的發(fā)現(xiàn)。最近,兩項“背靠背”的重磅研究再次讓人們開始關注維生素C與健康的聯(lián)系。上周,發(fā)表在《細胞》上的一項研究表明,服用維生素C,可以起到抑制白血病進展的效果。今日,《自然》也發(fā)表了一項研究,做出了同樣的發(fā)現(xiàn)。這兩項發(fā)表在頂級期刊上的研究,或許將讓研究人員重新審視維生素C在白血病控制中的作用。

今日《自然》雜志發(fā)表的論文的通訊作者是美國德克薩斯大學西南醫(yī)學中心(University of Texas Southwestern Medical Center)的Sean Morrison教授,他的團隊的研究方向是弄清調控干細胞和癌細胞功能的分子機制。在培養(yǎng)基中,研究人員早已發(fā)現(xiàn),代謝物水平會影響干細胞的命運。然而,這畢竟是體外實驗。在體內,正常組織中的代謝物水平,是否也會影響到干細胞的功能呢?這正是這支團隊想要回答的問題。

研究人員選擇造血干細胞(HSC)作為他們的研究對象。他們在小鼠的骨髓中分離出了大約10000個造血干細胞,并利用優(yōu)化的代謝組學方法,檢測到了大約60種不同的代謝物。隨后,他們將這些細胞里的代謝物水平與多能祖細胞(MPP)進行比較。研究發(fā)現(xiàn),在這兩種都具有分化能力的細胞群體中,維生素C(抗壞血酸)都是最為富集的代謝物。進一步的研究發(fā)現(xiàn),隨著細胞的不斷分化,細胞內的維生素C水平逐漸降低。這些物質對于細胞的功能,究竟起到了啥作用呢?

▲在造血干細胞與多能祖細胞里,維生素C的相對水平都較高(圖片來源:《自然》)

為了回答這個問題,Morrison教授與他的同事們敲除了小鼠體內的GULO基因,它能合成維生素C。這樣一來,小鼠就和人一樣,僅能依靠食物攝入來獲取維生素C,無法通過自身合成。利用這個模型,研究人員能精準地評估維生素C對于健康的影響。研究發(fā)現(xiàn),當小鼠系統(tǒng)性地失去維生素C后,其造血干細胞的功能意外地得到了增強,這在一定程度上能增加小鼠出現(xiàn)白血病相關變異的風險,加速白血病形成!

這是為什么呢?研究人員進行了進一步的系統(tǒng)研究。他們發(fā)現(xiàn),在培養(yǎng)基的細胞中,維生素C能增強一種叫做Tet的酶的活性,而之前的研究表明,Tet的失活突變和白血病的發(fā)生有關。當Tet突變和其他突變同時出現(xiàn)時,就會增加造血干細胞的活性和自我更新,誘發(fā)白血病。這一點和維生素C缺乏的小鼠中觀察到的結果驚人相似。

結合這些數(shù)據,一個假說呼之欲出——維生素C缺乏,可能讓Tet的功能得到抑制。當小鼠體內出現(xiàn)其他突變時,白血病就很容易誕生。

▲上周發(fā)表在《細胞》上的一項研究同樣表明Tet蛋白是誘發(fā)白血病的關鍵(圖片來源:《細胞》)

研究人員們隨后在小鼠的飲食中添加了維生素C,并發(fā)現(xiàn)Tet的催化產物水平得到了恢復,造血干細胞的活性也得到了控制。這個結果證實,Tet的確是維生素C不足誘發(fā)白血病的關鍵。

下一個問題可能是許多人關心的重點:服用維生素C能起到抑制白血病的作用嗎?在罹患白血病的小鼠模型里,喂食維生素C顯著延長了它們的生存期!盡管這一實驗尚未在人體內進行重復,研究人員已經在人類的細胞中測試了維生素C的功效。研究表明人類造血干細胞對于維生素C有著類似的反應。

▲喂食維生素C后(藍線),小鼠的生存期比維生素C水平較低的同伴(紅線)有著顯著延長(圖片來源:《自然》)

在文章的最后,研究人員們指出,在西方國家,個體之間的維生素C水平差異極高,可相差10倍之多!那些維生素C水平最低的25%的男性,死于癌癥的風險要顯著更高。盡管目前的臨床試驗尚沒有證實口服維生素C能對癌癥患者帶來裨益,研究人員依舊表示,這些數(shù)據表明人們最好從飲食中攝取充足的維生素C,確保Tet能夠正常工作,并潛在抑制腫瘤。

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