來自美國UCLA的研究人員發(fā)現(xiàn)想要阻止攜帶某個(gè)特定突變的小鼠出現(xiàn)一種罕見且快速生長的惡性腫瘤，時(shí)機(jī)是關(guān)鍵。這種突變不僅能夠影響兒童還會(huì)導(dǎo)致成年人體內(nèi)出現(xiàn)一種良性腫瘤。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在小鼠胚胎早期階段，一個(gè)腫瘤抑制基因被關(guān)閉或失活會(huì)誘導(dǎo)一種惡性腫瘤的形成。研究表明如果該基因在神經(jīng)發(fā)育的相對(duì)較晚階段被關(guān)閉則不會(huì)形成這種惡性腫瘤。但是如果另外一個(gè)腫瘤抑制基因同時(shí)失活會(huì)在成年小鼠體內(nèi)形成良性腫瘤。

該研究由UCLA瓊森綜合癌癥中心成員Marco Giovannini博士領(lǐng)導(dǎo)完成，他同時(shí)也是該文章的高級(jí)作者，這項(xiàng)研究首次在小鼠模型體內(nèi)研究了SMARCB1和NF2這兩個(gè)抑癌基因突變的功能性作用。

腫瘤易感綜合征是一種遺傳紊亂，通過遺傳得到的基因突變會(huì)讓一些攜帶者更容易形成多種腫瘤。攜帶SMARCB1基因突變的人容易患上橫紋肌樣腫瘤易感綜合征（rhabdoid tumor predisposition syndrome）和家族性神經(jīng)鞘瘤病綜合征（familial schwannomatosis syndrome），但是導(dǎo)致疾病發(fā)生的機(jī)制仍不明確。

橫紋肌樣腫瘤易感綜合征會(huì)影響嬰兒和兒童使其容易在腦、脊髓、腎臟和其他軟組織部位形成具有高度侵襲性的惡性腫瘤。目前治療橫紋肌樣腫瘤的方法包括手術(shù)和化療，但是病人的預(yù)后情況并不理想。攜帶SMARCB1基因突變的成年人發(fā)生家族性神經(jīng)鞘瘤病綜合征的風(fēng)險(xiǎn)更高，這種良性腫瘤會(huì)對(duì)體內(nèi)的神經(jīng)產(chǎn)生不良影響。

Giovannini和他的同事們利用基因改造的小鼠模型在腫瘤發(fā)生過程中誘導(dǎo)不同的基因突變，他們發(fā)現(xiàn)小鼠模型體內(nèi)的惡性腫瘤與人類橫紋肌樣腫瘤具有非常類似的分子特征。

該研究的發(fā)現(xiàn)將有助于改進(jìn)和開發(fā)新的治療策略和方法，對(duì)患有這幾種腫瘤的兒童和成年人有重要意義。

原標(biāo)題：Nat Commun：新研究發(fā)現(xiàn)基因突變時(shí)機(jī)影響罕見腫瘤形成