研究人員最近發(fā)現(xiàn)，負(fù)責(zé)維持免疫應(yīng)答平衡的一種特定T細(xì)胞容易發(fā)生衰竭破壞正常功能可能促進(jìn)了過敏反應(yīng)的產(chǎn)生。美國圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)了該研究，并將論文發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Nature上。

這篇文章首次報道了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)生功能衰竭也會影響對抗感染和腫瘤細(xì)胞的傳統(tǒng)T細(xì)胞。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)避免出現(xiàn)過度應(yīng)答的一小群淋巴細(xì)胞，能夠幫助預(yù)防哮喘、過敏和自身免疫紊亂疾病的產(chǎn)生。

在這項研究中研究人員聚焦于LKB1這個控制細(xì)胞生長和代謝的蛋白，通過對小鼠模型進(jìn)行研究他們發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在缺失LKB1以后細(xì)胞代謝和功能會受到影響。對應(yīng)的小鼠會患上致命的炎癥性疾病，它們的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在功能、分子水平和其他方面表現(xiàn)出功能性衰竭的特征。“我們知道調(diào)節(jié)性T細(xì)胞能夠維持靜息也可以被激活，我們觀察到調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在缺失了LKB1以后還會出現(xiàn)功能性衰竭。”文章通訊作者遲洪波教授這樣說道。

這些結(jié)果表明調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能衰竭是導(dǎo)致過敏應(yīng)答的一個可能原因。該研究還著重強調(diào)了代謝在免疫功能中的作用。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞缺失了LKB1以后會破壞代謝途徑，無法維持線粒體的健康和功能。LKB1連接了免疫信號和細(xì)胞代謝程序，特別是與線粒體功能相關(guān)的程序。研究人員還將調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制Th2免疫應(yīng)答的能力與LKB1限制細(xì)胞表面受體PD-1和其他可能受體表達(dá)的能力部分聯(lián)系在一起。在傳統(tǒng)T細(xì)胞中，PD-1能夠幫助抑制這些細(xì)胞的活性以及免疫應(yīng)答，阻止導(dǎo)致自身免疫疾病產(chǎn)生的過度免疫應(yīng)答。

但是缺失了LKB1會導(dǎo)致調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)更多的PD-1，這種增加會抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對Th2免疫應(yīng)答的抑制能力。阻斷PD-1的活性能夠很大程度上重新恢復(fù)缺失了LKB1的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對Th2免疫應(yīng)答的抑制。這些數(shù)據(jù)表明PD-1也能夠抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能。

研究人員還發(fā)現(xiàn)LKB1能夠通過其他途徑幫助控制Th2應(yīng)答。比如LKB1可以幫助抑制樹突狀細(xì)胞的表面標(biāo)志物，這些標(biāo)志物可能會促進(jìn)過敏反應(yīng)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞缺失了LKB1之后還會伴隨Th2免疫應(yīng)答有關(guān)的信號分子和細(xì)胞因子水平增加。

研究人員還在文章中補充了其他關(guān)于LKB1在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中的作用，包括該分子通過Wnt信號途徑影響調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能。

原標(biāo)題：華人學(xué)者Nature發(fā)文 找到引起過敏反應(yīng)的重要原因