來自瑞典的科學(xué)家在8月的《科學(xué)》雜志上發(fā)表文章，通過對(duì)9,666人的基因測(cè)序的研究，分析17種癌癥的轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和臨床數(shù)據(jù)，得到了人類癌癥病理學(xué)圖集。

（人類癌癥病理學(xué)圖集構(gòu)建方法）

總體上來說，如果與細(xì)胞生長(zhǎng)相關(guān)的基因上調(diào)或者與細(xì)胞分化相關(guān)的基因下調(diào)，那么病人的生存期便會(huì)縮短。通過全基因組代謝模型(genome-scale metabolic models, GSMM)，研究人員發(fā)現(xiàn)不同病人的代謝差異性比較大，這種現(xiàn)象在不同的癌癥中是普遍存在的。所以，精準(zhǔn)治療和個(gè)性化治療對(duì)于癌癥來說非常重要。

研究還發(fā)現(xiàn)，不同基因在病人體內(nèi)的表達(dá)差別很大。以三羧酸循環(huán)為例，延胡索酸酶(FH)在幾乎所有的肝癌病人中都是一個(gè)保守的腫瘤生長(zhǎng)基因，而ATP-檸檬酸裂解酶(ACLY)只在不到5%的病人中是一個(gè)關(guān)鍵的腫瘤生長(zhǎng)基因。

（肝癌病人的三羧酸循環(huán)基因表達(dá)圖）

從上圖還可以看到，在大多數(shù)(>80%)癌癥病人體內(nèi)都作為保守的必需基因(essential genes)并不多。通過分析其他癌癥，科學(xué)家也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)論，保守的必需基因并不多，只占10-25%。

（各種主要癌癥中重要基因的比例）

問題是：這些保守的必需基因能不能作為藥物靶點(diǎn)呢？因?yàn)閷?duì)于正常組織來說，這2553個(gè)必需基因大多數(shù)有著非常重要的代謝作用。有預(yù)測(cè)，這些蛋白如果被抑制，則80%會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

盡管許多質(zhì)疑，科學(xué)家還是從中預(yù)測(cè)32個(gè)可能的藥物靶點(diǎn)。這些靶點(diǎn)對(duì)于正常組織沒有毒性，而對(duì)超過80%的病人的腫瘤生長(zhǎng)起著關(guān)鍵作用。

（預(yù)測(cè)的32個(gè)代謝基因。這些基因?qū)?7種癌癥的腫瘤生長(zhǎng)是必需的）

細(xì)細(xì)分析這32個(gè)基因可以發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)基因參與了核酸的代謝。據(jù)生物世紀(jì)(BioCentury)的BCIQ數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，其中21種基因還沒有被任何公司進(jìn)行藥物開發(fā)。

這21個(gè)全新的靶點(diǎn)包括10個(gè)DNA或者RNA聚合酶，4個(gè)激酶，還有其他一些蛋白。

這些全新的靶點(diǎn)無疑是一個(gè)巨大的寶藏。至于是否能成為成功的藥物靶點(diǎn)，讓我們一起期待吧。

參考文章：

https://www.biocentury.com/bc-extra/preclinical-news/2017-08-18/researchers-identify-21-new-cancer-targets