近日，來自Francis Crick研究所的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，用于治療心臟和血管問題的藥物或許能夠同化學(xué)療法聯(lián)合來治療成年人的惡性白血病，相關(guān)研究刊登于國際雜志Cancer Cell上。

圖片來源：Diana Passaro

急性髓性白血?。ˋML）是一種常見的影響成年人健康的急性白血病，其會誘發(fā)骨髓“泄露”血液，抑制化學(xué)療法很好地發(fā)揮作用；逆轉(zhuǎn)骨髓泄露的藥物或能增強(qiáng)化學(xué)療法在小鼠和人類組織中的效果，從而就為治療AML患者提供了一種新型可能性的組合性療法。研究者Diana Passaro說道，我們發(fā)現(xiàn)，癌癥能夠損傷負(fù)責(zé)運(yùn)輸氧氣、營養(yǎng)物質(zhì)和化療藥物的血管壁，當(dāng)我們利用藥物來阻斷小鼠機(jī)體中的骨髓泄露時(shí)，我們或許就能夠利用常規(guī)的化療手段來有效治療癌癥。

由于在臨床中某些藥物已經(jīng)用于治療其它疾病了，研究人員希望這些藥物也能夠用來幫助治療AML，每年在英國大約有2600人被診斷為AML，化療耐受和疾病復(fù)發(fā)是治療AML的一大問題；為了闡明AML如何影響骨髓，研究人員將來自AML患者的骨髓注射到小鼠機(jī)體中，隨后研究者利用活體顯微鏡檢查來比較被注射小鼠機(jī)體的骨髓和健康小鼠骨髓的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在AML小鼠中預(yù)先載入的熒光染料從骨髓中泄露出來了，而健康小鼠則沒有這種表現(xiàn)。

隨后，研究人員通過研究血管內(nèi)皮細(xì)胞的改變，試圖去理解引發(fā)AML小鼠骨髓泄露的“元兇”，他們發(fā)現(xiàn)，相比健康小鼠，當(dāng)AML小鼠處于缺氧環(huán)境中時(shí)，AML細(xì)胞就會使用來自周圍組織的大量氧氣來維持生存，為了對氧氣水平的降低產(chǎn)生反應(yīng)，機(jī)體中一氧化氮（NO）的水平就會增加，一氧化氮通常會向機(jī)體發(fā)出低氧區(qū)域的警報(bào)。

由于NO是一種肌肉松弛藥，于是研究人員就推測，其或許會通過松弛兩個(gè)細(xì)胞間的接口來促進(jìn)骨髓泄露，從而使得血液從縫隙中流走；利用藥物阻斷NO的產(chǎn)生后，研究者就實(shí)現(xiàn)了對AML小鼠機(jī)體中骨髓血管的恢復(fù)，從而也抑制了血液的泄露；當(dāng)給予小鼠NO阻斷劑和化療聯(lián)合治療后，研究者發(fā)現(xiàn)小鼠機(jī)體的白血病進(jìn)展明顯減弱了，而且相比僅給予化療的小鼠而言，聯(lián)合療法使得AML小鼠疾病緩解的時(shí)間更長。

研究者Diana說道，當(dāng)血管發(fā)生泄漏時(shí)，骨髓中的血流量就會變得不規(guī)則，白血病細(xì)胞就會很容易地尋找地方躲藏并且逃離化療藥物的作用，泄露的血管也會抑制氧氣抵達(dá)骨髓部位，從而就促進(jìn)了更多NO的產(chǎn)生以及骨髓中血液的泄露。利用NO恢復(fù)正常的血流量，研究人員就能夠確保化療藥物實(shí)際上能夠到達(dá)白血病細(xì)胞，從而使得療法能夠有效發(fā)揮作用。為了確保化療藥物能夠抵達(dá)靶點(diǎn)，研究人員還發(fā)現(xiàn)，NO阻斷劑能夠增加骨髓中干細(xì)胞的數(shù)量，這或許能夠通過幫助健康細(xì)胞同癌細(xì)胞競爭來改善療法的治療效果。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，相比健康供體而言，來自AML患者的骨髓活組織中含有較高水平的NO，而且NO水平降低的失敗或許和患者化療失敗直接相關(guān)。研究者Dominique Bonnet表示，本文研究結(jié)果提示，我們或許有可能預(yù)測AML患者對化療的反應(yīng)，如今我們發(fā)現(xiàn)了這種類型白血病的生物標(biāo)志物或許能夠作為一種潛在的靶點(diǎn)，下一步我們將會進(jìn)行臨床試驗(yàn)來觀察是否NO阻斷劑真的能夠像臨床前實(shí)驗(yàn)結(jié)果那樣，幫助明顯改善AML患者的臨床表現(xiàn)。

原標(biāo)題：Cancer Cell：新型組合性療法或有望幫助徹底治愈急性髓性白血病