9月11日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，公司于2017年3月28日向國家知識產權局專利復審委員會提出針對宣創(chuàng)生物的上述專利權的無效宣告請求，專利復審委員會已于2017年8月31日決定宣創(chuàng)生物的ZL201510398190.1號專利權全部無效。

早前，上海宣創(chuàng)生物科技有限公司（下稱“宣創(chuàng)生物”）起訴稱恒瑞醫(yī)藥侵犯其擁有的“煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽A晶型及其制備方法和應用”ZL201510398190.1號專利權，要求恒瑞停止侵害并賠償100萬元人民幣，并停止生產、銷售阿帕替尼。

阿帕替尼是恒瑞醫(yī)藥自主研制的國家1.1類小分子靶向新藥，2014年10月獲CFDA批準上市并用于臨床治療晚期胃癌，同時肺癌、肝癌等多個適應證也正在拓展中。

早前業(yè)界的擔憂是，一旦恒瑞被判專利侵權成立，原告方要求“立即停止侵權”即意味著阿帕替尼這一未來年收入預期超20億元的重磅新藥不能再由恒瑞生產、銷售，對于恒瑞來說無疑是巨大打擊。如今這樁案件塵埃落定，結果對于恒瑞來講無疑是一個好消息。

恒瑞還在公告中表示，阿帕替尼2016年銷售收入未達到公司最近一期經審計凈資產絕對值的10%，如果宣創(chuàng)生物訴公司侵犯專利權案出現(xiàn)不利判決，亦不會影響公司的日常經營發(fā)展。

有專利律師分析，此次訴訟事件再次反映出，國內制藥企業(yè)在藥品知識產權方面仍缺乏長期發(fā)展規(guī)劃，知識產權保護意識仍然有待加強。

1、事起晶型糾紛

根據訴訟信息，上海宣創(chuàng)生物科技有限公司發(fā)起訴訟的理由是恒瑞醫(yī)藥侵犯了其“煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽A晶型及其制備方法和應用”（專利號：ZL201510398190.1）發(fā)明專利權。

上海宣創(chuàng)生物是一家以從事生物、化工技術、產品檢測技術等的科技公司，2013年12月成立于上海。經檢索可知，上海宣創(chuàng)生物目前擁有46項專利，其中僅2015年便集中申請了23個專利。而此次涉案專利則是由上海宣創(chuàng)生物作為申請（專利權人），于2015年7月8日進行申請，同年10月7日進行公開，2016年4月27日獲得專利授權。

該專利內容主要是證明其發(fā)明提供的煙酰胺類衍生物的甲磺酸鹽A晶型具有良好的高溫穩(wěn)定性、高濕穩(wěn)定性和光照穩(wěn)定性，可以在治療晚期非小細胞肺癌、胃癌、肝癌或乳腺癌的藥物中應用，并且具有較好的生物利用度。

2016年10月27日，宣創(chuàng)生物公證購買了恒瑞醫(yī)藥生產的阿帕替尼，并委托上海醫(yī)藥工業(yè)研究院進行晶型分析。2016年11月17日，上海醫(yī)藥工業(yè)研究院則出具了晶型分析報告，并得出了恒瑞醫(yī)藥生產的阿帕替尼與宣創(chuàng)生物提供的甲磺酸阿帕替尼原料藥晶型一致的結論。此后的訴訟也即由此而起。

但實際上，恒瑞醫(yī)藥阿帕替尼的上市時間要遠早于涉事專利的申請時間。最早在2011年8月，恒瑞醫(yī)藥開始向國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心提出該藥的上市申請。2014年12月，阿帕替尼作為重大新藥創(chuàng)制科技重大專項重要科技成果獲批上市，并被評為1.1類新藥。

作為恒瑞醫(yī)藥最早開發(fā)的藥物之一，阿帕替尼對于恒瑞來說具有不可忽視的重要性。一方面，阿帕替尼的十年研發(fā)歷程是恒瑞醫(yī)藥自主創(chuàng)新道路的見證，而其成功上市則是恒瑞醫(yī)藥作為國內“研發(fā)一哥”的實力體現(xiàn)：阿帕替尼是全球第一個在晚期胃癌被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是晚期胃癌標準化療失敗后，明顯延長生存期的單藥。同時，該藥是胃癌靶向藥物中唯一一個口服制劑，可有效提高患者治療的依從性，并明顯減低治療費用。

而另一方面，也正是基于阿帕替尼的意義重大，其上市之后迅速為恒瑞帶來市場回報。作為恒瑞首個抗腫瘤創(chuàng)新藥，阿帕替尼上市當年在僅有胃癌一個適應癥的情況下便獲得超過3億元的銷售業(yè)績，如今肝癌、肺癌等其他適應癥也正在陸續(xù)進行臨床試驗中，隨著新適應癥不斷拓寬，阿帕替尼被認為未來有望成為超20億元的重磅品種。

被宣創(chuàng)生物起訴之后，恒瑞醫(yī)藥積極應對，快速做出應對之舉，主張涉案專利無效，這也是面臨專利侵權訴訟時的常見做法。據了解，北京市知識產權法院也于2017年3月收到了“無效宣告案件審查狀態(tài)通知書”，半年之后這場專利侵權訴訟案終于落定。

2、藥企專利布局問題將凸顯

“宣創(chuàng)生物的ZL201510398190.1號專利權全部無效”的判定，可以說恒瑞醫(yī)藥完勝。但在這樣的專利侵權案件也給了制藥企業(yè)尤其是創(chuàng)新藥企業(yè)一些警示。

業(yè)內人士指出，此次專利訴訟背后反應出的，是國內制藥企業(yè)在藥品知識產權保護方面的意識仍然有待加強。

實際上，恒瑞醫(yī)藥并非不重視專利工作。根據2016年恒瑞醫(yī)藥年報，近年來恒瑞已申請了400余項發(fā)明專利，其中149項國際專利申請。具體到阿帕替尼，據藥渡網信息，阿帕替尼的化合物專利最早已于2002年在中國提出申請，繼而又提交PCT申請公開，陸續(xù)在中國、美國、日本及歐洲取得授權，從而為藥品的后續(xù)研發(fā)及上市提供了絕對的專利保護。

而在研發(fā)過程中，恒瑞繼化合物專利之后，又陸續(xù)申請了相關的外圍專利，其中，由于該化合物在使用過程中存在穩(wěn)定性、生物利用度等問題，發(fā)現(xiàn)將其制備成相應的鹽能夠解決這一問題，所以恒瑞又重點對其鹽類專利進行了保護，包括有機鹽、無機鹽及成鹽方法。為了進一步鞏固保護的范圍，江蘇恒瑞還對適應癥及聯(lián)合用藥也進行了比較全面的布局，適應癥中使用“增生性疾病”一詞使適應癥范圍擴大化，為開發(fā)其多適應癥埋下伏筆。

但即便如此，阿帕替尼仍然受到來自外界的專利挑戰(zhàn)。行業(yè)人士分析，這也可能是因為制藥企業(yè)在進行專利公開時，出于保護商業(yè)機密的考慮，會對部分關鍵性的技術選擇不申請專利，從而避免關鍵信息被公開。企業(yè)做此決定大多數是基于是對自身核心技術的信息，相信競爭者難以復制成功。

但其風險就在于，通常，企業(yè)間專利訴訟案件往往持續(xù)很長時間，馬拉松式的訴訟背后，是雙方企業(yè)均額外付出的大量人力、物力與精力。因此一旦競爭對手率先獲得專利，便會涉及到類似此次的專利侵權訴訟問題，從而不得不進行應對，增加企業(yè)運行成本。

當然，專利侵權案并非恒瑞一家公司所存在的問題，從全球來看，幾乎每家大型制藥企業(yè)均存在專利糾紛。我國類似案件也比比皆是。如齊魯制藥與四環(huán)制藥之間的侵權訴訟、山東瀚霖生物與上海凱賽生物的發(fā)明專利案等等。

近幾年，隨著我國創(chuàng)新能力日漸加強，企業(yè)對于知識產權的重要性也日益重視。仍以恒瑞為例，眾所周知恒瑞近幾年在研發(fā)上大手筆投入，每年研發(fā)投入金額占銷售總額的10%左右。與研發(fā)投入增長成正比的是恒瑞快速增長的專利申請速度，過去15年間恒瑞的年專利申請數量從個位數增長至年申請44件。

但業(yè)內人士指出，大部分制藥企業(yè)在知識產權方面意識仍然薄弱，很多企業(yè)事后補救的被動做法，不利于企業(yè)的創(chuàng)新研發(fā)。尤其當下隨著創(chuàng)新藥研發(fā)的興起，代表創(chuàng)新力的專利也成為衡量企業(yè)創(chuàng)新能力的一大因素。在這樣的情況下，提前進行完備的專利布局顯得尤為重要。

就在剛剛過去的5月份，國務院辦公廳專門印發(fā)《2017年全國打擊侵犯知識產權和制售假冒偽劣商品工作要點》，重點提出要加大打擊侵犯知識產權的工作力度，把知識產權保護提升到了一個新高度，反映出來的是國家對于該方面工作的重點關注。在這種情況下，制藥企業(yè)更應該提高知識產權保護的意識，從而避免問題出現(xiàn)。