今日，Allergan公司了公開了2b期臨床試驗CENTAUR新數(shù)據(jù)的重要結(jié)果，該研究支持了Cenicriviroc(CVC)治療成人由非酒精性脂肪肝(NASH)引起肝纖維化的有效性和安全性。CENTAUR試驗的一年數(shù)據(jù)已在2016年公布。今天公布的新數(shù)據(jù)包括在兩年內(nèi)接受治療的患者，以及第一年服用安慰劑，第二年轉(zhuǎn)而服用CVC的患者。

NASH是一種嚴重的非酒精性脂肪肝疾病，其特征是肝臟脂肪堆積。肝脂肪積累伴隨著炎癥和細胞損傷。炎癥可導(dǎo)致肝纖維化(瘢痕)，肝硬化、門靜脈高壓癥、肝癌和最終導(dǎo)致肝功能衰竭。NASH是一個新興的健康危機，影響著3%到5%的美國人口和2%到4%的全球人口，是在美國肝癌和肝移植的最快增長原因。越來越多的NASH是由于肥胖，常在確診的糖尿病、高膽固醇或高甘油三酯患者中發(fā)現(xiàn)。目前對NASH尚沒有已批準的療法。

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CVC是一種口服的、每日一次的強效的免疫調(diào)節(jié)劑，它能阻斷兩種趨化因子受體CCR2和CCR5，這些受體在NASH中與炎癥和纖維化通路相關(guān)，通常會導(dǎo)致肝硬化、肝癌或肝功能衰竭。由于這種獨特的作用機制，針對兩個NASH的主引擎，CVC有可能在管理成年人由于NASH導(dǎo)致的肝纖維化中扮演重要的角色，作為針對代謝途徑的單獨療法或結(jié)合其他藥物的組合療法，形成NASH治療方案的基石。CVC在治療成人NASH引起的肝纖維化中獲得了快速通道資格，這一人群的肝硬化風(fēng)險最高。

▲CVC的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：維基百科）

CENTAUR的研究是一項為期兩年的跨國、隨機、雙盲、安慰劑對照的2b期臨床研究，在289名患者對比CVC和安慰劑的療效。該試驗特別招募了肝纖維化患者，其中包括基線，第一年和第二年的活體組織檢查。一年之后，服用安慰劑的患者中有一半的人被重新隨機分配到CVC組中，或在第二年繼續(xù)服用安慰劑。

第一年服用安慰劑但第二年轉(zhuǎn)向服用CVC的患者中，20%的患者達到了至少一個等級纖維化減少和NASH未惡化的聯(lián)合終點。相比之下，接受安慰劑治療患者只有13%達到同一水平的改善。有35%的CVC患者和20%接受安慰劑的患者分別達到了“至少一個等級的纖維化減少”的單獨終點。這些結(jié)果與之前公布的第一年數(shù)據(jù)的結(jié)果相似，支持了CVC的抗纖維化作用。在持續(xù)治療2年的患者中，CVC和安慰劑在至少一個等級纖維化減少和NASH未惡化的聯(lián)合終點中沒有明顯的差異 。然而，在高基線纖維化患者的評分中，接受CVC治療的患者在兩年治療期間有更好的療效。在兩年的時間內(nèi)，CVC的安全數(shù)據(jù)與安慰劑類似。

西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的首席研究員和肝臟疾病部門主任Scott Friedman博士說：“在這項研究中，CVC已經(jīng)在最需要治療的晚期NASH患者中顯示出明顯的抗纖維化作用。同樣重要的是，這種藥物在患者中似乎很安全。與此同時，這項研究強調(diào)了NASH臨床研究中疾病進展的內(nèi)在變化，強調(diào)我們需要更好地了解其自然歷史，并發(fā)展生物標志物。CENTAUR的研究結(jié)果是CVC發(fā)展的關(guān)鍵一步，也是我們確定有效治療或減緩疾病進展的關(guān)鍵步驟。”

▲Allergan的首席研發(fā)官David Nicholson博士（圖片來源：Allergan官方網(wǎng)站）

Allergan的首席研發(fā)官David Nicholson博士說：“這些數(shù)據(jù)證實了CVC經(jīng)過一年治療后的安全性和抗纖維化作用。Allergan致力于推進我們的NASH治療項目。我們從這次的分析中得到了重要的見解，這將進一步支持我們在CVC方面的進展。CENTAUR的試驗是第一次在NASH肝纖維化病人中進行三次活檢。它將極大的幫助我們了解NASH的自然歷史，并為病人帶來許多需要的治療方案。”

本研究的完整數(shù)據(jù)結(jié)果將在即將召開的科學(xué)會議上提交。Allergan目前正在招募2000名患者進行CVC的3期臨床試驗AURORA。該公司計劃對CENTAUR的研究進行額外的分析，并將與監(jiān)管機構(gòu)討論數(shù)據(jù)，以確定是否需要進行研究修改。

參考資料：

[1] Allergan (AGN) Release: New Data From CENTAUR Phase IIb Clinical Study Supports Continued Development Of Cenicriviroc (CVC) In Ongoing Phase III AURORA Trial

[2] Allergan官網(wǎng)