在看似成功的癌癥治療之后，少量的癌細(xì)胞仍然會(huì)殘留在患者體內(nèi)，也就是所謂的微小殘留病灶（MRD）。其猶如一顆定時(shí)炸彈，可能隨時(shí)會(huì)導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)而加重患者病情。

而微小殘留病灶（MRD）又很難并消滅。因此，了解原發(fā)性腫瘤如何從微小殘留病灶（MRD）轉(zhuǎn)化為治療耐藥性、免疫系統(tǒng)不可見(jiàn)性的新腫瘤具有重要的臨床意義。

17日，在著名國(guó)際期刊《Cancer Immunology Research》上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，患者自身免疫系統(tǒng)中的一些細(xì)胞可以延遲對(duì)免疫信號(hào)的應(yīng)答，同時(shí)促進(jìn)新腫瘤“東山再起”。并且在這個(gè)“東山再起”的過(guò)程中，它們還會(huì)通過(guò)自身的信號(hào)使得免疫細(xì)胞對(duì)這些新腫瘤的存在“視而不見(jiàn)”。

此外，在進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)中，研究人員還證實(shí)了免疫療法能逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)狀，從而使得免疫系統(tǒng)重新具有抵抗腫瘤的能力。

Kevin Harrington（圖片來(lái)源cancerbrc.org）

作為這篇論文的共同作者，倫敦癌癥研究所（Institute for Cancer Research）的Kevin Harrington在一份聲明中表示，現(xiàn)如今，科研人員已經(jīng)越來(lái)越清楚的認(rèn)識(shí)到了免疫系統(tǒng)是有效治療癌癥的核心問(wèn)題。而這項(xiàng)可以說(shuō)是“令人著迷”的新研究則有助于解釋患者的免疫系統(tǒng)為什么有時(shí)能夠有效地對(duì)抗癌細(xì)胞，而有時(shí)卻形同虛設(shè)。同時(shí)該研究表明，那些潛伏狀態(tài)的癌細(xì)胞為了抵抗癌癥治療的殺傷效果的作用機(jī)制還有許多需要了解的。

MRD cells use TNFα as a growth factor（圖片來(lái)源 AACR）

在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，研究人員使用注射黑素瘤細(xì)胞的遺傳工程小鼠，發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)傷或感染反應(yīng)相關(guān)的免疫細(xì)胞信號(hào)，即VEGF和TNFα可促進(jìn)MRD（微小殘留病灶）中的癌細(xì)胞生長(zhǎng)。

PD-L1 expression on MRD inhibits immune surveillance through IL6（圖片來(lái)源 AACR）

隨著這些殘留的癌細(xì)胞開(kāi)始生長(zhǎng)成新的腫瘤，它們誘導(dǎo)附近的天然殺傷細(xì)胞分泌更多的IL6，以及較少的IFNγ信號(hào)。而這種反應(yīng)又能反過(guò)來(lái)抑制那些天然殺傷細(xì)胞和T細(xì)胞識(shí)別和對(duì)抗癌細(xì)胞的能力。

PD-1/PD-L1（圖片來(lái)源 lcfamerica.org）

此外，該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性癌細(xì)胞的表面具有高水平的PD-L1表達(dá)，該信號(hào)使其不受T細(xì)胞攻擊。但是當(dāng)用PD-1（與PD-L1相互作用的T細(xì)胞受體）、TNFα或天然殺傷細(xì)胞抑制劑對(duì)小鼠進(jìn)行治療時(shí)，癌癥的復(fù)發(fā)就會(huì)需要更長(zhǎng)的時(shí)間或者根本不會(huì)卷土重來(lái)。

Inhibition of tumor recurrence in vivo（圖片來(lái)源 AACR）

綜上所述，在癌癥復(fù)發(fā)的過(guò)程中，患者自身的免疫系統(tǒng)似乎起著至關(guān)重要的作用。其會(huì)從監(jiān)測(cè)癌細(xì)胞、抑制其生長(zhǎng)的狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)橐暥灰?jiàn)、喚醒并促進(jìn)殘留癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。

這種轉(zhuǎn)變是通過(guò)顛覆先天免疫監(jiān)視的兩個(gè)關(guān)鍵因素來(lái)調(diào)解的。

第一：TNFα扮演的角色從針對(duì)原發(fā)性腫瘤的抗腫瘤效應(yīng)物變?yōu)榱薓RD（微小殘留病灶）的生長(zhǎng)促進(jìn)劑

第二：原發(fā)性腫瘤通過(guò)降低IL6和升高IFNγ誘發(fā)自然殺傷（NK）-介導(dǎo)的細(xì)胞因子反應(yīng)，并且通過(guò)創(chuàng)傷或感染樣刺激誘導(dǎo)VEGF和TNFα的產(chǎn)生，刺激MRD腫瘤的生長(zhǎng)，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)。

最后，研究人員發(fā)現(xiàn)通過(guò)阻斷PD1，TNFα或NK細(xì)胞的免疫治療方式可以延遲或預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)。以上這篇論文闡述了控制感染和原發(fā)性腫瘤生長(zhǎng)的先天性免疫檢測(cè)機(jī)制如何被有復(fù)發(fā)可能的腫瘤所利用，并確定了已知具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的MRD患者的治療靶點(diǎn)。

參考出處：

http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/50658/title/Cancers-Relapse-by-Feeding-Off-Immune-Signals/

https://medicalxpress.com/news/2017-10-cancer-relapse-linked-body-immune.html

DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0175

https://www.icr.ac.uk/

原標(biāo)題：科學(xué)家證明抑制腫瘤微環(huán)境 可以阻止微小殘留病灶“東山再起”