近日，刊登在國(guó)際雜志Oncogene和Oncotarget上的兩篇研究報(bào)告中，來自費(fèi)城兒童醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究對(duì)常見的兒童腦瘤—小兒輕度神經(jīng)膠質(zhì)瘤（PLGG）進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，在突變基因與其它基因相結(jié)合的過程中或許存在關(guān)鍵的生物學(xué)差異能夠驅(qū)動(dòng)兒童癌癥的發(fā)生，相關(guān)研究有望幫助研究人員開發(fā)新型有效的抗癌療法來精準(zhǔn)靶向作用患者機(jī)體的腫瘤。

博士后研究者Payal Jain表示，精細(xì)闡明這些腫瘤亞型的分子藍(lán)圖或能幫助我們不斷深入探索精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，更好地治療兒童腦瘤；文章中，研究人員對(duì)驅(qū)動(dòng)癌癥發(fā)生非常關(guān)鍵的RAF基因家族成員進(jìn)行了分析，其中兩種相關(guān)基因：CRAF和BRAF能夠表達(dá)各自的蛋白，這些蛋白是關(guān)鍵的信號(hào)激酶；其中一種基因突變會(huì)誘發(fā)該基因與伴侶基因相結(jié)合，從而表達(dá)異常的融合蛋白，進(jìn)而誘發(fā)癌癥。

刊登在Oncogene雜志上的研究報(bào)告中，研究人員發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵的突變基因之間的關(guān)鍵差異能夠引發(fā)PLGGs，盡管PLGGs通常進(jìn)展非常緩慢，但其或許會(huì)干擾機(jī)體的激素并且誘發(fā)患者失明或者昏迷。盡管BRAF基因融合的發(fā)生被認(rèn)為和PLGGs的發(fā)生有關(guān)，但這項(xiàng)研究中研究人員發(fā)現(xiàn)了CRAF基因的重要差異，該基因突變會(huì)誘發(fā)這類神經(jīng)膠質(zhì)瘤；另外一個(gè)關(guān)鍵性差異就是CRAF的融合或許并不會(huì)與BRAF融合在應(yīng)對(duì)RAF抑制劑出現(xiàn)相同的反應(yīng)。

研究者Waanders說道，我們通過研究首次發(fā)現(xiàn)，非激酶的融合伴侶或許具有功能性的意義，其能夠影響基因融合驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生對(duì)療法的反應(yīng)，這也就意味著，我們需要仔細(xì)對(duì)腫瘤進(jìn)行區(qū)分來更好地預(yù)測(cè)哪些患者能夠?qū)AF抑制劑療法產(chǎn)生反應(yīng)。

發(fā)表在Oncotarget雜志上的研究報(bào)告中，研究人員揭示了RAF融合腫瘤對(duì)藥物產(chǎn)生耐受性的機(jī)制，當(dāng)然相關(guān)研究也為研究人員提供了一種可能的解決策略，即利用藥物組合就能夠抑制兩個(gè)癌癥驅(qū)動(dòng)通路的下游信號(hào)。研究者Resnick表示，闡明腫瘤亞型的分子細(xì)節(jié)及耐藥性發(fā)生的機(jī)制或許就能夠幫助無偶們更好地開發(fā)治療腦瘤的新型精準(zhǔn)化療法。

大規(guī)模的臨床測(cè)序及分子譜系研究就能夠更好地幫助研究人員開發(fā)更加有效的個(gè)體化兒童腦瘤療法。最后研究者Storm補(bǔ)充道，正如我們?cè)谘芯恐忻枋龅哪菢樱玫乩斫饽[瘤的分子特性就能幫助我們針對(duì)PLGGs患者制定更好的手術(shù)計(jì)劃和臨床決策，這將能推動(dòng)多項(xiàng)臨床試驗(yàn)和個(gè)體化療法的進(jìn)行。

原標(biāo)題：Oncogene & Oncotarget：解析兒童腦瘤亞型的分子特性有望幫助開發(fā)新型個(gè)體化抗癌療法