去年，禮來一款廣受矚目的阿茲海默病新藥在臨床試驗(yàn)中功虧一簣，引起了業(yè)內(nèi)熱議。當(dāng)日，一篇名為《這次，我們都是禮來人》的文章在醫(yī)藥人的朋友圈成為爆款。大家也紛紛以這一形式，感嘆新藥研發(fā)，尤其是阿茲海默病新藥研發(fā)的不易。

一次失敗并沒有動(dòng)搖禮來研發(fā)阿茲海默病新藥的決心。在今年的BIO大會(huì)上，禮來的研究實(shí)驗(yàn)室總裁Daniel Skovronsky博士重申禮來將繼續(xù)開發(fā)阿茲海默病的有效新療法。他沒有食言。近日，業(yè)界的詳細(xì)分析表明，目前禮來正有5款針對(duì)阿茲海默病的新療法處于研發(fā)之中，管線堪稱豐富。

BACE抑制劑

Solanezumab的折戟吸引了業(yè)界的目光。很多人沒有意識(shí)到，禮來其實(shí)還有一款處于晚期研發(fā)階段的在研新藥lanabecestat。這款新藥是一類BACE抑制劑，和阿斯利康（AstraZeneca）共同研發(fā)。這款新藥在2/3期臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)將于明年公布。此外，另一款BACE抑制劑LY3202626也同樣將于明年公布2期臨床的結(jié)果。

▲Lanabecestat的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：維基百科）

針對(duì)β淀粉樣蛋白

禮來目前有兩款在研新藥針對(duì)經(jīng)典的β淀粉樣蛋白。其中LY3002813能結(jié)合β淀粉樣多肽pGlu-Abeta，這在阿茲海默病患者的蛋白沉積中非常普遍。類似的，禮來從阿斯利康處獲得許可的MEDI1814能結(jié)合Abeta 42。這是一種比可溶性Abeta 40毒性更強(qiáng)的沉積組成部分。值得一提的是，此類新藥有潛力與BACE抑制劑形成協(xié)同效應(yīng)。目前，它們都處于1期臨床試驗(yàn)階段。

Tau蛋白

在阿茲海默病領(lǐng)域，Tau蛋白是另一個(gè)潛在的病因。有研究表明，抑制腦細(xì)胞內(nèi)的Tau蛋白，能夠延緩疾病的進(jìn)展。禮來有一款在研新藥LY3303560有望從這一角度為阿茲海默病患者帶來幫助。目前，這款新藥仍處于早期研發(fā)階段。在今年的阿茲海默病協(xié)會(huì)全球大會(huì)上，研究人員公布了它的臨床前數(shù)據(jù)。

參考資料：

[1] Spotlight – sola setback spawns new Alzheimer’s work for Lilly

[2] Despite $9B Setback, Eli Lilly Boldly Moves on With Five New Alzheimer's Candidates