近日，百時美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb Company，BMS）宣布FDA批準了Sprycel（達沙替尼）片劑擴展適應癥，治療兒童慢性期（CP）費城染色體陽性（Ph+）慢性粒細胞白血?。–ML）。這項批準在FDA的優(yōu)先審查下進行，并且獲得了FDA頒發(fā)的孤兒藥資格。Sprycel對兒科患者的安全性和有效性在97名CP-CML患者參與的2項研究中得到評估。

慢性粒細胞白血病患者體內會產(chǎn)生數(shù)量不受控制的異常白細胞。當兩條染色體（第9和第22號）片段斷開并相互聯(lián)結時，形成一種稱為費城染色體的新染色體，其中含有一段異常的基因BCR-ABL。此基因產(chǎn)生的BCR-ABL蛋白通過信號傳導在體內生成過量白細胞。目前導致CML基因改變的原因尚不清楚。

Sprycel在2006年首次獲得FDA批準，治療慢性期Ph+ CML成人患者，這些成人患者接受先前包括伊馬替尼（imatinib）在內的療法耐藥或不耐受。當時，Sprycel還被FDA批準用于治療Ph+急性淋巴細胞白血?。ˋLL）成人患者。Sprycel已經(jīng)在60多個國家獲得批準。2010年10月，Sprycel獲得FDA加速批準，在50多個國家治療新確診的慢性期Ph+CML成人患者。

Sprycel（dasatinib，達沙替尼）在兩項兒科研究中進行了評估。其中包括一項開放標簽，非隨機，劑量范圍試驗（NCT00306202）和一項開放標簽，非隨機單臂試驗（NCT00777036）。在參與這兩項研究的97名患者中，51名來自單臂試驗的患者為新確診CP-CML，46名患者（17名來自劑量范圍試驗，29名來自單臂試驗）曾使用伊馬替尼治療且不耐受。全部97名患者中，91人每天接受一次60毫克/平方米的Sprycel片劑治療（體表面積高的患者每日最大劑量為100毫克）。 患者接受治療直至疾病發(fā)生進展或出現(xiàn)重大毒性。療效終點包括完全細胞遺傳學反應（CCyR），主要細胞遺傳學反應（MCyR）和主要分子生物學反應（MMR）。兩項兒科研究療效結果總結如下表。

數(shù)據(jù)來源：BMS

新確診患者的中位隨訪時間為4.5年，CCyR，MCyR和MMR的中位持續(xù)時間無法估計，因為超過一半答復患者在數(shù)據(jù)截止時疾病沒有進展。應答持續(xù)時間的范圍為（CCyR從2.5+到66.5 +個月），（MCyR從1.4到66.5 +個月）和（在24個月達到MMR的受試者為5.4+到72.5 +個月，在任何時間實現(xiàn)MMR的受試者為0.03+到72.5+個月），其中“+”表示被審查的觀察結果。

伊馬替尼耐藥或不耐受的患者中位隨訪為5.2年，由于過半答復患者在數(shù)據(jù)截止時沒有疾病進展，CCyR，MCyR和MMR的中位持續(xù)時間同樣無法估計。反應持續(xù)時間范圍為（CCyR從2.4到86.9+個月），（MCyR從2.4到86.9+個月），（MMR從2.6+到73.6+個月）。其中“+”表示截尾觀察。

“盡管慢性粒細胞白血病在兒童中很少見，在所有患有白血病的兒童中不到百分之三，但是在年輕患者比在成年人中更具侵襲性，直到最近我們還沒有什么可以使用的治療選擇。” 兒童癌癥對抗聯(lián)盟（Coalition Against Childhood Cancer）主席Vickie Buenger博士說：“FDA批準擴大使用Sprycel治療慢性期費城染色體陽性慢性粒細胞白血病兒童的決定，可能會給這些患者及其家屬帶來新的希望。”

“我們決定擴大Sprycel的適應癥，表明了我們致力于在廣泛的開發(fā)項目中，探索兒科應用。” 百時美施貴寶美國商業(yè)部門負責人Johanna Mercier女士表示：“我們很高興地看到，對慢性期CML兒童患者及其醫(yī)生來說，他們現(xiàn)在有了一個新選項。”

“對于慢性粒細胞白血病兒童患者來說，治療選項非常有限，在這個小患者群體中進行臨床試驗來研究潛在的新療法是一個挑戰(zhàn)。”科羅拉多大學醫(yī)學與科羅拉多兒童醫(yī)院(University of Colorado School of Medicine and Children’s Hospital Colorado)的Lia Gore博士說：“達沙替尼是一個重要的新選擇，幫助解決慢性期費城染色體陽性慢性粒細胞白血病患兒的未滿足臨床需求。”

我們祝賀這款藥物獲得適應癥擴展批準，希望它能夠為不幸患有此病的兒童患者帶來康復希望，也為遭受疾病折磨的家庭重新帶來歡樂。