日前，PellePharm宣布該公司用于治療基底細(xì)胞癌痣綜合征(basal cell carcinoma nevus syndrome, BCCNS)患者中反復(fù)出現(xiàn)的基底細(xì)胞癌(basal cell carcinomas, BCCs)的局部療法patidegib同時(shí)獲得美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格。這將加快patidegib的藥物開發(fā)過程。

BCCNS又稱為戈林綜合征(Gorlin Syndrome)，是一種罕見的遺傳病?；颊叩哪[瘤抑制基因PTCH1上出現(xiàn)基因突變，而PTCH1編碼的蛋白Patched1是hedgehog信號(hào)通路的主要抑制蛋白。hedgehog信號(hào)通路的過度激活導(dǎo)致患者身上長(zhǎng)出上百個(gè)BCC腫瘤。美國(guó)大約有1萬名戈林綜合征患者，目前沒有FDA批準(zhǔn)的藥物可以治療BBCs?，F(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)療法是手術(shù)取出皮膚瘤，但是嚴(yán)重的患者可能每年需要高達(dá)30次手術(shù)治療，而且由于導(dǎo)致皮膚瘤的原因是遺傳性的，他們需要長(zhǎng)期反復(fù)接受手術(shù)，導(dǎo)致皮膚疤痕累累。

PellePharm公司開發(fā)的patidegib是一種局部使用的創(chuàng)新hedgehog信號(hào)通路抑制劑。已有的口服hedgehog通路抑制劑vismodegib在治療戈林綜合征患者的臨床試驗(yàn)中雖然能夠顯著降低BCC腫瘤的負(fù)荷并且阻止新的BCCs的產(chǎn)生，但是它的嚴(yán)重副作用導(dǎo)致超過50％的患者停止治療。而對(duì)于戈林綜合征患者來說，他們需要接受長(zhǎng)期治療，口服的hedgehog通路抑制劑并不適合這種情況。

▲Patidegib的作用機(jī)理（圖片來源：PellePharm 官網(wǎng)）

為了防止口服抑制劑的副作用，PellePharm公司開發(fā)出patidegib這種局部使用的凝膠配方。它能夠在維持hedgehog抑制劑在皮膚中濃度的同時(shí)，減少藥物進(jìn)入血液循環(huán)的可能。在已經(jīng)結(jié)束的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的臨床2期試驗(yàn)中，patidegib治療組與對(duì)照組相比，得到完全緩解的腫瘤數(shù)目顯著增加。重要的是，接受局部patidegib凝膠治療的患者的血漿中patidegib的水平低到無法檢測(cè)出來的程度，而且沒有口服抑制劑的嚴(yán)重副作用。FDA根據(jù)這項(xiàng)臨床2期試驗(yàn)結(jié)果給patidegib局部療法頒發(fā)了突破性療法認(rèn)定和孤兒藥資格。

“這兩項(xiàng)FDA的重要認(rèn)定是patidegib局部療法研發(fā)道路上的重要進(jìn)步。從我們發(fā)現(xiàn)戈林綜合征的遺傳機(jī)制開始，經(jīng)過20多年關(guān)于hedgehog通路抑制劑的臨床前研究，以及我們最近的臨床試驗(yàn)，我們的PellePharm團(tuán)隊(duì)致力于為戈林綜合征患者提供安全有效的治療。”PellePharm公司的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席醫(yī)學(xué)官Ervin Epstein博士說：“我們渴望繼續(xù)推動(dòng)這一研發(fā)項(xiàng)目，并且將與FDA和其它藥物監(jiān)管機(jī)構(gòu)緊密合作，將這款潛在同類首款療法盡快地交到患者手中。”

PellePharm公司預(yù)計(jì)將在2018年啟動(dòng)patidegib治療戈林綜合征的臨床3期試驗(yàn)。

參考資料：

[1] FDA Grants Breakthrough Therapy Designation and Orphan Drug Designation to PellePharm for Topical Patidegib in Gorlin Syndrome

[2] PellePharm Announces Topline Results from Phase 2 Study of Topical Patidegib in Gorlin Syndrome Basal Cell Carcinomas and Third Closing of a $20 Million Series B Financing

[3] PellePharm 官網(wǎng)