近日，銀河生物公告，公司全資子公司成都銀河生物醫(yī)藥有限公司、控股公司北京馬力喏生物科技有限公司及四川大學(xué)聯(lián)合提交的CAR-T療法“抗CD19分子嵌合抗原受體修飾的自體T淋巴細(xì)胞注射液”臨床試驗申請已獲得四川省食品藥品監(jiān)督管理局的受理，四川省藥監(jiān)局在完成藥物臨床試驗現(xiàn)場核查、研制現(xiàn)場核查、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查等工作后，已于12月15日將“抗CD19分子嵌合抗原受體修飾的自體T淋巴細(xì)胞注射液”的相關(guān)材料轉(zhuǎn)報CFDA審評、審批。銀河生物本次申報臨床的CAR-T療法主要適應(yīng)癥為淋巴瘤。

CAR-T療法：正在崛起的藍(lán)海

CAR-T是一種高效、先進(jìn)細(xì)胞免疫療法，并有望攻克癌癥的顛覆性新技術(shù)，并已在白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤的治療中展現(xiàn)出其驚人的效果。據(jù)了解，我國每年新增腫瘤確診患者超過400萬人，現(xiàn)有的手術(shù)、化療、放療、中藥等傳統(tǒng)治療手段都難以高效治療腫瘤，而CAR-T療法將為上述特定的患者帶來福音。據(jù)CoherentMarketInsights調(diào)查報告顯示，到2028年全球CAR-T療法市場規(guī)模將達(dá)到85億美元。

截止至目前，全球僅有兩個CAR-T療法獲批上市，分別為2017年8月獲FDA批準(zhǔn)的諾華公司的Kymriah，用于治療兒童和年輕成人復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)的患者，以及2017年10月18日獲FDA批準(zhǔn)的Kite制藥的Yescarta，用于治療特定類型的大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。

同時，CAR-T是為數(shù)不多的中國不落后于西方國家的藥品研發(fā)領(lǐng)域，甚至在某些方向上還可能會取得領(lǐng)先。實際上，國內(nèi)創(chuàng)新的醫(yī)藥企業(yè)在CAR-T技術(shù)的臨床研究上，亦躋身第一梯隊。據(jù)美國臨床試驗網(wǎng)站結(jié)果顯示，中國登記開展CAR-T臨床研究項目有135項，已經(jīng)在數(shù)量上超過歐洲，僅次于美國。

國內(nèi)創(chuàng)新藥物審評審批提速，CAR-T療法有望加速獲批

近年國家為提高藥品的質(zhì)量、促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和轉(zhuǎn)型升級，不斷出臺相關(guān)鼓勵政策。2017年10月，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出要加快創(chuàng)新和急需藥品、醫(yī)療器械的上市審評審批速度。2017年12月CFDA發(fā)布的《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗審評審批的公告(征求意見稿)》，規(guī)定了限期完成審評審批的管理辦法，再次強(qiáng)調(diào)了國家加快創(chuàng)新藥物審評審批速度的決心。

CAR-T藥物屬于高新技術(shù)創(chuàng)新藥物，療效顯著，屬于國家加快創(chuàng)新藥物審評審批速度項目。根據(jù)公開資料以及查詢CFDA的藥品注冊進(jìn)度情況，目前國內(nèi)尚無CAR-T療法獲批上市，僅有三家企業(yè)的CAR-T療法臨床申請獲得CFDA受理。除銀河生物外，其他兩家分別為：2017年12月8日港股上市公司金斯瑞生物科技下屬公司南京傳奇的CAR-T臨床申請獲受理；2017年12月11日科濟(jì)生物醫(yī)藥(上海)有限公司的CAR-T療法臨床申請獲得受理。隨著監(jiān)管政策進(jìn)一步明朗，在國家鼓勵加快創(chuàng)新藥物審評審批的大背景下，CAR-T療法有望加速獲批上市。

高效、安全是國內(nèi)CAR-T競爭的重點

實際上，CAR-T等細(xì)胞免疫療法帶來巨大生存希望的同時，也蘊含較大危險。CAR-T細(xì)胞技術(shù)的難度在于培養(yǎng)它的特異性，能否識別和殺傷“敵人”，同時實現(xiàn)破壞性的可控。保證安全性和有效性是未來能否廣泛、常規(guī)應(yīng)用CAR-T細(xì)胞治療腫瘤的關(guān)鍵。

此次與銀河生物聯(lián)合申報的北京馬力喏和四川大學(xué)均為在CAR-T領(lǐng)域深耕多年，掌握最前沿的CAR-T核心技術(shù)。四川大學(xué)生物治療國家重點實驗室及魏于全院士所帶領(lǐng)的團(tuán)隊在CAR-T技術(shù)研發(fā)上一直位于國內(nèi)前列。北京馬力喏與北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤治療權(quán)威專家朱軍教授團(tuán)隊合作，進(jìn)行了該改良型抗CD19CAR-T細(xì)胞治療淋巴瘤的臨床試驗。該臨床試驗的25例患者，均為至少接受過兩種系統(tǒng)方案治療后復(fù)發(fā)、難治B細(xì)胞淋巴瘤。臨床試驗結(jié)果顯示，該改良型抗CD19CAR-T細(xì)胞治療有效率達(dá)到70%，在高劑量組有效率達(dá)到約80%，其中完全緩解(CR)率達(dá)到55%，并且療效持久。令人振奮的是在取得很好療效的同時，臨床試驗過程中，只有3例患者出現(xiàn)低熱反應(yīng)，所有25例治療病人沒有發(fā)生一例嚴(yán)重不良反應(yīng)，均未出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)胞因子風(fēng)暴(CRS)及神經(jīng)毒性不良反應(yīng)。

銀河生物通過強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，已然掌握高效、安全的CAR-T治療技術(shù)，并有望在國內(nèi)CAR-T藥物上市方面取得先發(fā)優(yōu)勢。