在一項新的研究中，來自美國麻省總醫(yī)院（MGH）的研究人員發(fā)現(xiàn)一種在有機體中構(gòu)建抗體的方法：在兩種自身免疫疾病動物模型中，將攻擊“自我”組織的自身抗體轉(zhuǎn)化為抗炎性抗體。相關(guān)研究結(jié)果于2017年12月21日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標題為“Engineered Sialylation of Pathogenic Antibodies In Vivo Attenuates Autoimmune Disease”。

麻省總醫(yī)院的Robert Anthony博士說，“我們能夠?qū)?dǎo)致自身免疫疾病的抗體上結(jié)合的糖進行特異性地修飾，從而將它們轉(zhuǎn)化為抗炎性的抗體。盡管還需開展更多的研究，但是我們希望這種抗炎性抗體轉(zhuǎn)化方法將對自身免疫疾病和炎性疾病患者產(chǎn)生有益的影響。”

低劑量靜脈注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin, IVIG）被用來治療缺乏關(guān)鍵抗體的患者，其中用于靜脈注射的免疫球蛋白是由健康供著的抗體制備出的。矛盾的是，高劑量IVIG能夠抑制而不是增強免疫反應(yīng)，被用來治療炎性疾病和自身免疫疾病?；罨目贵w是否激活促炎性或抗炎性反應(yīng)似乎是由結(jié)合到Y(jié)形抗體的Fc區(qū)域上的特定糖分子（被稱作聚糖）所決定的。在之前的研究中，Anthony團隊和其他人已發(fā)現(xiàn)高劑量IVIG的抗炎性作用能夠歸因于一小部分抗體，在它們的Fc區(qū)域上結(jié)合著一種被稱作唾液酸的聚糖。

盡管聚糖通常結(jié)合到組成抗體的蛋白上，而且它們是在細胞中進行組裝的，但是近期的證據(jù)提示著人們能夠在細胞外對它們進行修飾。在這項新的研究中，這些研究人員著手確定在活動物體內(nèi)，施用一種轉(zhuǎn)移酶（即一種將聚糖等化學(xué)基團從一個分子移動到另一個分子上的酶）是否能夠?qū)⒋傺仔钥贵w轉(zhuǎn)化為抗炎性抗體。

鑒于唾液酸結(jié)合到Fc區(qū)域上需要另一種被稱作半乳糖的聚糖的存在，這些研究人員構(gòu)建出兩種命名為B4Fc和ST6Fc的酶，它們分別誘導(dǎo)半乳糖和唾液酸結(jié)合。盡管在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎小鼠模型中僅靜脈注射這兩種酶的一種并不會誘導(dǎo)炎癥產(chǎn)生，但是同時注射以B4ST6Fc形式存在的這兩種酶具有類似于高劑量IVIG的抗炎作用。在狼瘡相關(guān)腎炎小鼠模型中，注射B4ST6Fc也會降低腎臟損傷。

進一步的實驗發(fā)現(xiàn)幾乎沒有證據(jù)表明酶注射會影響不參與特定自身免疫疾病的抗體。這些實驗還證實在抗體誘導(dǎo)的炎癥部位中受到活化的血小板提供在酶B4ST6Fc的作用下結(jié)合到Fc區(qū)域上的唾液酸和半乳糖。

Anthony解釋道，盡管IVIG能夠有效地抵抗很多炎性疾病和自身免疫疾病，但是用于靜脈注射的免疫球蛋白是供不應(yīng)求的，這種療法的費用是高昂的，而且這種注射是耗時的。Anthony說，“我們發(fā)現(xiàn)我們的酶所用的劑量比高劑量IVIG低400倍是有療效的，而且通過操縱已存在于有機體中的這些酶，我們的方法消除了長時間進行IVIG灌注的需要。”他的團隊將在未來的研究中探究諸如適當(dāng)?shù)膭┝?、最佳的給藥方式和是否需要重復(fù)接受治療之類的問題。