北京時(shí)間1月4日，國際頂級學(xué)術(shù)期刊Nature發(fā)表了中國科學(xué)院上海藥物研究所的又一項(xiàng)重要研究：首次測定了胰高血糖素受體（Glucagon receptor,GCGR）全長蛋白與多肽配體復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)，這項(xiàng)成果有助加快2型糖尿病治療新藥的開發(fā)。相關(guān)研究論文的通訊作者為吳蓓麗研究員和趙強(qiáng)研究員。

全長GCGR結(jié)構(gòu)示意圖 中科院上海藥物研究所 供圖

GCGR參與調(diào)節(jié)人體內(nèi)的血糖穩(wěn)態(tài)，是治療2型糖尿病藥物的重要靶點(diǎn)，其結(jié)構(gòu)信息的缺失不僅嚴(yán)重制約了對該受體信號識別和轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的認(rèn)識，也極大地影響了靶向GCGR的藥物研發(fā)，目前尚無上市藥物。 

2017年，由中國科學(xué)院上海藥物研究所吳蓓麗、王明偉和蔣華良分別領(lǐng)銜的三個(gè)研究組合作解析了全長GCGR蛋白同時(shí)與一種小分子變構(gòu)調(diào)節(jié)劑（NNC0640）和拮抗性抗體（mAb1）抗原結(jié)合片段結(jié)合的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)；而后，中國科學(xué)院上海藥物研究所的相關(guān)科研團(tuán)隊(duì)再次聯(lián)合攻關(guān)，成功解析了全長GCGR與胰高血糖素類似物NNC1702結(jié)合的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)。

該項(xiàng)目負(fù)責(zé)人吳蓓麗研究員表示：“GCGR與多肽配體相互作用模式的闡明，為靶向GCGR的藥物設(shè)計(jì)提供了迄今為止精度最高的結(jié)構(gòu)模版，將在很大程度上促進(jìn)治療2型糖尿病的新藥的研發(fā)”。

據(jù)悉，這項(xiàng)研究得到上海藥物研究所、復(fù)旦大學(xué)和上?？萍即髮W(xué)等多個(gè)研究組的大力支持。研究論文的第一作者是研究生張浩楠，該項(xiàng)目的主要合作者還有中國科學(xué)院上海藥物研究所王明偉研究員、楊德華研究員，上?？萍即髮W(xué)iHuman研究所Raymond Stevens教授，丹麥諾和諾德公司Steffen Reedtz-Runge博士，加拿大多倫多大學(xué)Oliver Ernst教授，美國GPCR研究聯(lián)盟Michael Hanson博士，鄭州大學(xué)楊琳琳博士以及華東師范大學(xué)陽懷宇教授等。中國科學(xué)院、國家自然科學(xué)基金委員會、上海市科學(xué)與技術(shù)發(fā)展基金和上海市教育委員會等部門資助了這項(xiàng)研究。（記者 鄭瑩瑩 徐明睿）

原標(biāo)題：中國科學(xué)家取得研究新進(jìn)展 有助開發(fā)糖尿病新藥