英國(guó)制藥商Shire是罕見病領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者。近日，該公司在美國(guó)芝加哥舉行的第100屆美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)年會(huì)（ENDO 2018）上公布了其重組人甲狀旁腺激素產(chǎn)品Natpara（rhPTH[1-84]）治療慢性甲狀旁腺功能減退癥（hypoparathyroidism，縮寫hypoPT，簡(jiǎn)稱“甲旁減”）的新數(shù)據(jù)。

甲旁減是一種罕見的內(nèi)分泌紊亂疾病，由于甲狀旁腺所分泌的甲狀旁腺激素（PTH）水平不足引起，導(dǎo)致機(jī)體礦物質(zhì)平衡失調(diào)，表現(xiàn)為低鈣血癥和高磷血癥。該病可對(duì)患者生活和工作造成顯著影響。確診為慢性甲旁減的患者，其血液中鈣濃度低，同時(shí)PTH呈低水平。而術(shù)后慢性甲旁減的特征是手術(shù)后甲旁減持續(xù)至少6個(gè)月。

值得一提的是，甲旁亢是臨床上少數(shù)不用激素替代治療的激素缺乏性內(nèi)分泌疾病之一。到目前為止，該病的臨床管理主要通過口服鈣和維生素D補(bǔ)充劑來維持血鈣水平，但仍有相當(dāng)一部分患者接受這一標(biāo)準(zhǔn)療法無法充分控制病情，其血清鈣水平仍然出現(xiàn)波動(dòng)。

Natpara是一種重組形式的人全長(zhǎng)84個(gè)氨基酸的內(nèi)源性PTH，PTH可釋放鈣進(jìn)入血液循環(huán)引起血鈣升高。在臨床研究中，Natpara輔以鈣和維生素D，能夠有效維持血鈣水平，并能降低口服鈣劑和活性維生素D的補(bǔ)充劑量。在美國(guó)，Natpara于2015年1月獲批上市；在歐盟，該藥于2017年5月獲批以品牌名Natpara上市。該藥適用于作為一種輔助藥物，用于單用標(biāo)準(zhǔn)療法（鈣+維生素D）無法充分控制病情的成人患者，提高血鈣濃度。

Shire高級(jí)副總裁和首席醫(yī)療官Howard Mayer博士表示，此次會(huì)上公布的新數(shù)據(jù)使我們?cè)谡J(rèn)識(shí)慢性甲旁減方面又邁進(jìn)了一步，同時(shí)在疾病負(fù)擔(dān)及其如何影響這類罕見病群體生活方面提供了新的見解。

RACE研究的負(fù)責(zé)人Dolores M. Shoback博士表示，甲旁減是一種罕見的由PTH缺乏導(dǎo)致的礦物質(zhì)失衡。rhPTH（1-84）在這種疾病的臨床管理中是一個(gè)相對(duì)較新的治療方法，因此進(jìn)一步提高我們對(duì)該藥安全性、療效尤其是疾病長(zhǎng)期管理方面的認(rèn)識(shí)非常重要。

此次會(huì)議上報(bào)告的重點(diǎn)是關(guān)于慢性甲旁減患者的腎功能研究，對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，以及rhPTH（1-84）的長(zhǎng)期安全性和療效分析：

（1）MON-453：rhPTH（1-84）治療組與歷史對(duì)照組相比具有改善的腎功能

甲旁減和腎臟并發(fā)癥的發(fā)生率升高有關(guān)，包括腎結(jié)石、腎鈣質(zhì)沉著癥、腎功能不全。此次分析比較了接受rhPTH（1-84）治療的患者與未接受rhPTH（1-84）治療的歷史對(duì)照組在治療3年期間的估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）。eGFR是腎功能的一個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)，其降低表明較低的腎功能。

共計(jì)119例患者納入分析，包括選自正在開展的開放標(biāo)簽III期RACE研究中的43例接受rhPTH（1-84）治療的患者，以及采用與RACE相同的入組標(biāo)準(zhǔn)從MedMining數(shù)據(jù)庫中篩選出的未接受rhPTH（1-84）治療的76例歷史對(duì)照患者。

分析顯示，將已知的混雜因素考慮在內(nèi)后，與rhPTH（1-84）治療的患者相比，歷史對(duì)照組患者的平均eGFR表現(xiàn)出更大幅度的降低。

（2）MON-452：rhPTH（1-84）與標(biāo)準(zhǔn)療法相比能減輕患者癥狀負(fù)擔(dān)并改善生活質(zhì)量

慢性甲旁減與多種癥狀和健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）的降低相關(guān)。此次基于網(wǎng)絡(luò)的患者調(diào)查為了解慢性甲旁減嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量提供了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，包括對(duì)工作責(zé)任的影響以及身體、心理影響。

共計(jì)90例目前正接受rhPTH（1-84）治療的成人患者和47例接受標(biāo)準(zhǔn)療法治療的患者完成了調(diào)查。

調(diào)查結(jié)果表明，在長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月的回憶期，rhPTH（1-84）治療的患者經(jīng)歷了平均9.1次癥狀（范圍：0-34），接受標(biāo)準(zhǔn)治療（口服鈣和/或維生素D補(bǔ)充劑）的患者經(jīng)歷了平均20.2次癥狀。此外，接受標(biāo)準(zhǔn)療法治療的患者中有更高比例的患者報(bào)告生活（49%）和工作（31%）受到了嚴(yán)重的疾病相關(guān)影響，rhPTH（1-84）治療的患者中比例分別為27%和15%。

（3）OR20-3：RACE研究5年期數(shù)據(jù)提供了rhPTH（1-84）長(zhǎng)期治療的療效和安全性

分析顯示，在第60個(gè)月，40例患者中有28例達(dá)到療效復(fù)合終點(diǎn)（70.0%）?？诜}和骨化三醇劑量分別降低了53.4%和75.7%，而白蛋白校正的血清鈣水平保持在目標(biāo)范圍內(nèi)。在第60個(gè)月時(shí)，血清肌酐水平和eGFR也保持穩(wěn)定。

安全性方面，49例患者中有48例報(bào)告了治療出現(xiàn)的不良事件（TEAEs），最常見的（發(fā)生比例＞25%的患者）是低鈣血癥（36.7%）、肌肉痙攣（32.7%）、感覺異常（30.6%）、鼻竇炎（30.6%）、惡心（30.6%）。13例患者發(fā)生了嚴(yán)重的TEAEs（26.5%）。