新分子實體(New Molecular Entitys)是指在美國從未作為藥品批準或銷售的活性成分，可以是單一成分,也可以是作為組方產(chǎn)品的一部分。此外，有些藥物出于行政目的，也被分為新分子實體，如依據(jù)美國公共衛(wèi)生服務(wù)法的351(a)節(jié)遞交的生物制品。2018年第一季度(至2018年3月26日)，F(xiàn)DA一共批準了6個新分子實體藥物，其中有兩個HIV藥物。Ilumya和Trogarzo是抗體藥物，Biktarvy和Symdeko為多組分藥物。

Lutathera

Lutathera是一款同位素Lu177(镥177)標記的長效奧曲肽類似物，通過識別腫瘤細胞表面的生長抑素受體，使藥物進入細胞，釋放輻射損傷腫瘤細胞。

相關(guān)臨床研究表明，與標準治療手段(每四周30mg octreotide LA)相比，Lutathera顯示出了良好的效果，能降低79%的疾病進展或死亡風(fēng)險。此外，在1214名生長抑素受體陽性的腫瘤患者中，Lutathera在360名神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者組成的亞群里，使16%的患者出現(xiàn)部分腫瘤縮小。此外，該藥物還有成功治療肉瘤的案例報道。1名滑膜肉瘤患者在使用Lutathera僅2次后，腫瘤縮小了50%，且療效維持時間超過1年以上。在此前，Lutathera曾獲得美國FDA的孤兒藥資格，也曾獲得優(yōu)先審評資格。Lutathera的常見副作用包括骨髓抑制、肝腎損傷、激素水平異常、嘔吐、惡心、高血糖和低鉀血等。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的腫瘤。由于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞遍布全身各處，因此神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可以發(fā)生在體內(nèi)任何部位，但最常見于胃、腸、胰等消化系統(tǒng)，約占所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的2/3左右。歐美人群的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率大約在2.5～5人/10萬人，在過去30年內(nèi)發(fā)病率增加了5倍，相比其他腫瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的發(fā)病率的增加更加迅速。據(jù)估計，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤一旦出現(xiàn)分化，即發(fā)生遠端轉(zhuǎn)移，患者的5年生存率只有35%。

Biktarvy

Biktarvy是一款全新的整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑(INSTI)，由bictegravir (50mg,新藥)、emtricitabine (200mg)、與tenofovir alafenamide (25mg)三種成分組成，作為每日一次的單片劑療法，用于治療沒有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療史的成人HIV-1感染，或者用于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法至少3個月，沒有治療失敗史，并且沒有Biktarvy成分抗性的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒替代療法。

該三藥合一單片劑中，Bictegravir抑制HIV-1 整合酶的鏈轉(zhuǎn)移活性，阻斷HIV-1前病毒的形成和病毒的傳播；恩曲他濱競爭性抑制HIV-1 逆轉(zhuǎn)錄酶的活性；替諾福韋艾拉酚胺通過細胞激酶后磷酸化為活性代謝物泰諾福韋二磷酸鹽，抑制HIV-1復(fù)制，導(dǎo)致DNA鏈終止。

這款新藥的療效與安全性在4項正在進行的3期臨床試驗中得到了驗證。試驗1489和1490招募的是初治的HIV-1成人感染者，而試驗1844與1878則招募了在病毒學(xué)上得到抑制的成人患者。綜合結(jié)果來看，Biktarvy達到了非劣效性試驗的主要臨床終點。與四合一藥物Genvoya、Stribild或ATV+RTV+FTC/TDF方案相比，Biktarvy治療的成人女性患者中保持了高水平的病毒學(xué)抑制，同時Biktarvy治療組未發(fā)生耐藥。

Symdeko

Symdeko是Vertex獲得FDA批準的第3種針對囊性纖維化根本病因的治療藥物,是tezacaftor(新藥)和ivacaftor的組合藥物。

Tezacaftor(新藥)和ivacaftor可以通過靶向F508del CFTR蛋白的加工和運輸缺陷，來增加細胞表面成熟蛋白質(zhì)的量。有關(guān)Symdeko的兩項III期臨床研究結(jié)果表明，針對約750名年齡在 12歲及以上、攜帶兩個F508del突變，或者攜帶一個F508del突變和帶有殘余CFTR功能的突變的囊性纖維化患者，接受了Symdeko治療后，肺功能和其他指標得到有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善，并且證實具有安全性。而長達48周的研究顯示Symdeko治療能夠長期維持肺功能改善。Symdeko最常見的不良事件包括肺部感染和咳嗽。

囊性纖維化是由位于第7對染色體CF基因突變引起的常染色體隱性遺傳病，由基因突變導(dǎo)致的 CFTR 蛋白缺陷或缺失引起。每2000～2500個新生兒中有一個患此病，患者的中位壽命在20歲左右?；颊叩纳掀ぜ毎入x子通道調(diào)節(jié)有缺陷，呼吸道黏膜上皮的水、電解質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)運有障礙，黏液腺分泌物中酸性糖蛋白含量增加，造成粘液分泌過多，因而造成肺部反復(fù)感染。除此之外也可能引起胰酶分泌不足導(dǎo)致腹瀉以及腸道難以吸收營養(yǎng)物質(zhì)。

Erleada

Erleada是FDA批準的首個治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌的藥物，也是首個憑借無轉(zhuǎn)移生存期的臨床終點獲批上市的腫瘤新藥，曾獲得FDA的優(yōu)先審評資格。

在涉及1207例非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌的隨機研究中，患者隨機給予Erleada或安慰劑，并接受內(nèi)分泌治療以降低體內(nèi)雄激素水平。結(jié)果顯示，Erleada治療組無轉(zhuǎn)移生存期相比安慰劑組顯著延長(40.5 vs 16.2月)。藥物常見不良反應(yīng)包括疲勞、高血壓、皮疹、腹瀉、惡心、體重減輕、關(guān)節(jié)痛、潮熱、食欲不振、骨折、外周性水腫。嚴重副作用包括跌倒，骨折和癲癇發(fā)作。

根據(jù)美國國家癌癥研究所的數(shù)據(jù)，前列腺癌是美國男性中第二大常見癌癥，NCI估計2017年約有161,360名男性被診斷為前列腺癌，預(yù)計有26,730人死于該疾病。大約10%至20%的前列腺癌是去勢抵抗性的，這些患者中有多達90%的人會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致疼痛、骨折和脊髓壓迫。對發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者來說，其相對5年生存率為30%。

Erleada屬于第二代高選擇性雄激素受體拮抗劑，與雄激素受體的親和力是第一代雄激素受體拮抗劑的5倍以上，可阻止雄激素與雄激素受體結(jié)合，阻止雄激素受體介導(dǎo)的DNA轉(zhuǎn)錄，從而抑制腫瘤生長。

Trogarzo

Trogarzo是一種新型的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，由中國臺灣地區(qū)的藥物公司中裕新藥股份有限公司研發(fā)。Trogarzo是HIV治療領(lǐng)域的第一被批準上市的單克隆抗體蛋白藥物，也是第一個HIV長效新藥，用于治療現(xiàn)有多種療法均無法起效的成人HIV感染者。

Trogarzo是靜脈滴注的人源化免疫球蛋白G4單克隆抗體，作為一種“病毒侵入抑制劑”，它與CD4+ T細胞受體的第二個胞外區(qū)域結(jié)合，阻止HIV病毒入侵這些細。研究人員發(fā)現(xiàn)，針對40名感染有多重耐藥性HIV的患者在現(xiàn)有的療法中額外加入Trogarzo的治療后，只要短短一周，大部分患者血液中的HIV-RNA水平就有顯著下降。24周后，43%的患者HIV-RNA水平保持抑制水平。對于這些急缺治療方案的患者，Trogarzo帶來了顯著益處。

Trogarzo是首例在中國生產(chǎn)、并得到美國FDA批準進入美國臨床試驗的無菌生物制劑，也是10多年來首款具有全新作用機制的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法。該藥曾獲得美國FDA頒發(fā)的突破性療法認定、優(yōu)先審評資格、快速通道資格以及孤兒藥資格。美國FDA藥品評估和研究中心的抗病毒產(chǎn)品部副主任Jeff Murray博士說道：“Trogarzo是一類新型抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法里的首款新藥，能為那些無藥可用的HIV感染者帶來顯著的益處。新療法有望能改善他們的預(yù)后。”

Ilumya

Ilumya是靶向IL-23p19亞基的單克隆抗體，通過特異性抑制IL-23，從而抑制促炎細胞因子和趨化因子的釋放，改善銀屑病病癥。

III期臨床項目數(shù)據(jù)表明，926名成人患者接受Ilumya(N=616)或安慰劑(N=310)治療。該研究的第一部分將患者隨機分成三個或四個治療組，分別接受Ilumya 100 mg、Ilumya 200 mg、安慰劑和依那西普治療。12周后，將安慰劑組的患者重新隨機分配接受Ilumya 100 mg和Ilumya 200 mg治療，進入研究的第二部分。使用Ilumya 后病情緩解者和部分緩解者在28周后重新隨機分配，接受同樣的治療、不同劑量的Ilumya治療或安慰劑治療。這兩項研究均達到了主要療效終點，證明與安慰劑相比，施用Ilumya 100 mg能取得顯著的臨床改善，兩次用藥后第12周皮膚清除率至少75%。另外，接受Ilumya 100 mg治療且在第28周時評分為“清除”或“最小”的患者中，有69%的人在第64周時能維持這一反應(yīng)，而被重新隨機分配接受安慰劑的患者中只有14%的人能維持這一反應(yīng)。

與Ilumya有關(guān)的副作用主要為血管性水腫和蕁麻疹。如果發(fā)生嚴重的過敏反應(yīng)，應(yīng)停止使用Ilumya并立即采取適當?shù)闹委?。此外，Ilumya還可能增加感染風(fēng)險。

銀屑病一種皮膚慢性免疫性疾病，影響著世界上約2%~3%的人口，屬于非傳染性疾病，可加速皮膚細胞的生長周期，并導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)厚厚的鱗屑區(qū)域。大約80%至90%的銀屑病患者屬于斑塊型銀屑病。斑塊型銀屑病通常表現(xiàn)為紅色、凸起的皮膚區(qū)域覆蓋有片狀白色鱗片，可能會發(fā)癢、疼痛，并可能導(dǎo)致裂開和流血。許多患者需要持續(xù)生活在這種疾病帶來的痛苦中，急需有效的治療來緩解疾病，提高生活質(zhì)量。

來源：

https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DrugInnovation/ucm592464.htm