日本藥企衛(wèi)材（Eisai）近日宣布，已向美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）提交了新一代癲癇藥物Fycompa（perampanel，吡侖帕奈）片劑和口服混懸液的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）。此次sNDA，旨在擴(kuò)大Fycompa作為單藥療法以及作為輔助療法治療部分發(fā)作性癲癇（POS，有或無(wú)繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作）的適應(yīng)癥，用于2歲及以上12歲以下（2–<12）兒童癲癇患者群體。另外，此次sNDA也在尋求批準(zhǔn)一項(xiàng)兒科適應(yīng)癥，將Cycompa作為一種單藥療法以及作為一種輔助療法，用于年齡在2歲及以上12歲以下（2–<12）兒童癲癇患者原發(fā)性全面強(qiáng)直陣攣（PGTC）癲癇發(fā)作的治療。

Fycompa是由衛(wèi)材內(nèi)部研發(fā)的一種首創(chuàng)（first-in-class）的抗癲癇藥物（AEDs），該藥是一種高度選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性的AMPA型谷氨酸受體拮抗劑。谷氨酸是介導(dǎo)癲癇發(fā)作的主要神經(jīng)遞質(zhì)。作為AMPA受體拮抗劑，F(xiàn)ycompa能通過(guò)靶向突觸后AMPA受體-谷氨酸的活動(dòng)，減少與癲癇發(fā)作相關(guān)神經(jīng)元的過(guò)度興奮；這種作用機(jī)制與目前市售的抗癲癇藥物（AEDs）不同。

在美國(guó)，F(xiàn)ycompa已獲FDA批準(zhǔn)，作為一種單藥療法以及作為一種輔助療法，用于12歲及以上癲癇患者部分發(fā)作性癲癇（POS，有或無(wú)繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作）的治療。此外，F(xiàn)ycompa也已獲FDA批準(zhǔn)，作為一種輔助療法，用于12歲及以上癲癇患者原發(fā)性全面強(qiáng)直陣攣（PGTC）癲癇發(fā)作的治療。

此次申請(qǐng)的兒科適應(yīng)癥是基于FDA的一項(xiàng)2018年指導(dǎo)草案（2018 Draft Guidance），該指導(dǎo)草案支持將已獲批治療成人POS的相關(guān)藥物的療效數(shù)據(jù)外推至≥4歲的兒科患者。此次sNDA，納入了臨床研究III期Study 311的中期分析數(shù)據(jù)，該研究在180例病情控制不佳的POS或PGTC癲癇兒科患者（4-11歲）中開展，評(píng)估了Fycompa口服混懸液作為一種輔助療法的安全性、耐受性和暴露療效（exposure-efficacy）。此外，sNDA中也納入了另一項(xiàng)III期研究Study 232的數(shù)據(jù)，該研究在2歲及以上12歲以下（2-＜12歲）兒科癲癇患者中開展，評(píng)估了Fycompa口服混懸液作為一種輔助療法的安全性、耐受性和療效。

目前，已上市Fycompa片劑規(guī)格包括2mg/片、4mg/片、6mg/片、8mg/片、10mg/片、12mg/片，F(xiàn)ycompa口服混懸液規(guī)格為0.5mg/mL。Fycompa口服混懸液劑型與Pycompa片劑劑型具有生物等效性和可互換性，口服混懸液將為吞咽片劑可能存在困難或更傾向液體制劑的兒科癲癇患者提供一種新的選擇。

癲癇（epilepsy）是全球最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，在美國(guó)約有290萬(wàn)例患者，其中大約30%的患者使用市售抗癲癇藥物（AEDs）無(wú)法控制病情，因此該領(lǐng)域存在著巨大的醫(yī)療需求。癲癇可根據(jù)其發(fā)作類型大致分類，其中部分性癲癇發(fā)作約占癲癇發(fā)作病例的60%，全身性癲癇發(fā)作約占40%。原發(fā)性全面強(qiáng)直陣攣（PGTC）癲癇發(fā)作，即癲癇大發(fā)作（grand mal），是最常見也是最嚴(yán)重的全身性癲癇發(fā)作類型，約占全身性癲癇發(fā)作病例的60%。PGTC癲癇發(fā)作以意識(shí)喪失和全身抽搐為特征，常見癲癇大發(fā)作癥狀主要有口吐白沫，兩眼上翻，四肢抽搐，尖叫等嚴(yán)重會(huì)造成大小便失禁，持續(xù)發(fā)作等。癲癇發(fā)作是大腦神經(jīng)元激發(fā)和抑制不平衡的結(jié)果，這些不平衡可能通過(guò)多種神經(jīng)化學(xué)機(jī)制引發(fā)，但目前知之甚少。