亮點(diǎn)提煉：

對(duì)接受化療的乳腺癌病人進(jìn)行了單細(xì)胞測(cè)序；

病人在治療中表現(xiàn)出克隆持久性或者消退；

病人通過(guò)治療前預(yù)先存在的基因突變的適應(yīng)性選擇獲得了耐藥性；

化療導(dǎo)致耐藥信號(hào)的轉(zhuǎn)錄重編程。

圖片來(lái)源：Cell

三陰性乳腺癌（TNBC）是一種常對(duì)化療產(chǎn)生耐藥性的惡性乳腺癌。一個(gè)長(zhǎng)久未解決的問(wèn)題是這種耐藥性是由于化療對(duì)預(yù)先存在的克隆的選擇還是化療期間獲得了新的基因突變導(dǎo)致。

為了解決這個(gè)問(wèn)題，來(lái)自卡羅林斯卡研究所和德州大學(xué)安德森癌癥研究中心的科學(xué)家們使用總外顯子測(cè)序和單細(xì)胞DNA、RNA測(cè)序研究了20名TNBC患者在接受新輔助化療（NAC）期間的基因及表達(dá)變化，相關(guān)研究成果近日發(fā)表在《Cell》上，題為“Chemoresistance Evolution in Triple-Negative Breast Cancer Delineated by Single-Cell Sequencing”。

深度外顯子測(cè)序發(fā)現(xiàn)NAC導(dǎo)致10個(gè)病人的癌細(xì)胞克隆消失，而另外10個(gè)病人的克隆在治療期間仍然存在。他們對(duì)8個(gè)病人進(jìn)行了更深入詳細(xì)的分析，他們使用單細(xì)胞DNA測(cè)序分析了900個(gè)細(xì)胞，使用單細(xì)胞RNA測(cè)序分析了6862個(gè)細(xì)胞。

他們的分析結(jié)果顯示耐藥的癌細(xì)胞在治療前就已經(jīng)存在，而NAC對(duì)之進(jìn)行了適應(yīng)性選擇，同時(shí)這些病人的癌細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄圖譜在化療之后發(fā)生了重編程。

參考資料：

Charissa Kim et al. Chemoresistance Evolution in Triple-Negative Breast Cancer Delineated by Single-Cell Sequencing, Cell (2018). DOI: 10.1016/j.cell.2018.03.041