提到藥品，人們往往會自然而然地將其歸為“創(chuàng)新藥”和“仿制藥”兩類。然而，在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)、特別是我國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中，不應(yīng)忽視在兩者之間還存在著一個重要的中間地帶，也就是改良型新藥。改良型新藥是在已知活性成分的基礎(chǔ)上改變成分的化學(xué)形式（如鹽基、酯基等），或改變劑型、給藥途徑、適應(yīng)證、用法用量、規(guī)格等，以達(dá)到優(yōu)于原研藥的作用并帶來明顯的臨床優(yōu)勢[1]，從這一定義來看，改良型新藥既不同于具有全新活性成分的創(chuàng)新藥，也不同于對創(chuàng)新藥加以仿制、力圖達(dá)到“一致性”的仿制藥。

對于優(yōu)化作用和臨床優(yōu)勢的要求，決定了改良型新藥可能需要比原研藥廠作出更多的嘗試、付出更多的努力，才有機會在原研藥廠已經(jīng)作出充分研究的基礎(chǔ)上再進一步地改進，由此改良型新藥的研發(fā)難度和成本也在無形中大大增加了。這樣一來，如何確保在上市后仍然能夠享受一定的市場份額，以收回前期投入的成本并賺取利潤，就成為改良型新藥的研發(fā)者密切關(guān)注的問題。從制度上看，只有賦予改良型新藥一定的產(chǎn)權(quán)保護，才能確保企業(yè)有動機開展改良型新藥的研發(fā)，形成“創(chuàng)新—回報—再創(chuàng)新”的良性循環(huán)。藥品試驗數(shù)據(jù)保護制度（以下簡稱“數(shù)據(jù)保護制度），正是這樣的保護手段之一。

數(shù)據(jù)保護制度是一種行政性保護手段，以上市藥品的試驗數(shù)據(jù)為保護對象。保護期內(nèi)，首個提交試驗數(shù)據(jù)的新藥申請企業(yè)可以獲取一定時期的市場獨占權(quán)，藥監(jiān)部門不批準(zhǔn)或甚至不受理同品種仿制藥申請。

數(shù)據(jù)保護制度起源于上世紀(jì)八十年代的美國，如今中國的數(shù)據(jù)保護制度也已開始建立。然而，中國的數(shù)據(jù)保護制度似乎僅僅關(guān)注創(chuàng)新藥，而改良型新藥尚未得到足夠的關(guān)注。2017年5月由當(dāng)時的國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出，僅在罕見病藥和兒童專用藥的情況下，改良型新藥可以享受3年的數(shù)據(jù)保護期[2]；而在后來2017年10月中辦、國辦聯(lián)合出臺的文件和2018年CNDA出臺的數(shù)據(jù)保護制度征求意見稿中，連這僅有的與改良型新藥有關(guān)的數(shù)據(jù)保護條款都已經(jīng)銷聲匿跡[3-4]。

那么在數(shù)據(jù)保護制度中，改良型新藥到底應(yīng)不應(yīng)該被遺忘呢？從前文的分析來看，答案顯然是否定的。事實上，在美國，改良型仿制藥也有權(quán)獲得試驗數(shù)據(jù)保護。美國的食品、藥品化妝品法案（以下簡稱FDCA法案）中專門規(guī)定了505(b)(2)申請，大致對應(yīng)于我國的改良型新藥。根據(jù)21 CFR 314.108的規(guī)定，505(b)(2)申請的試驗數(shù)據(jù)保護方式可以歸納為：除了為證明一致性而進行的生物利用度試驗之外，只要在其基礎(chǔ)上新增了臨床試驗的，就可以在505(b)(2)申請獲批之日起三年內(nèi)享受數(shù)據(jù)保護[6]。也就是說，只要改良型新藥的申請中依賴新的臨床試驗數(shù)據(jù)來證明其改進、并且兼具安全性和有效性，就可以在美國享受數(shù)據(jù)保護。這一規(guī)定有效保障了改良型新藥研發(fā)企業(yè)的利潤，提高了醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入的積極性，形成了良性循環(huán)。據(jù)FDA官網(wǎng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，自2010年以來美國的505(b)(2)申請量逐年增長，至2015年已占據(jù)新藥申請總量的半壁江山，且該比例仍在逐年增長[7]。

相比于創(chuàng)新藥研發(fā)，改良型新藥開發(fā)所需投入相對較少、成功率高，更適用于當(dāng)前處于“仿創(chuàng)結(jié)合”到“創(chuàng)仿結(jié)合”轉(zhuǎn)型階段的我國醫(yī)藥企業(yè)。另一方面，相比于仿制藥，改良型新藥的研發(fā)難度更大，所需研發(fā)投入更高，企業(yè)需要自行設(shè)計和開展的臨床前/臨床研究內(nèi)容更多，需要予以支持和激勵。從保障我國醫(yī)藥企業(yè)平穩(wěn)順利轉(zhuǎn)型和鼓勵創(chuàng)新兩個角度出發(fā)，國家均應(yīng)從制度設(shè)計層面針對改良型新藥給予一定期限的試驗數(shù)據(jù)保護。可參照美國等國家的已有經(jīng)驗，給予除生物等效性試驗外，還進行了其他臨床研究的改良型新藥申報企業(yè)以3-5年的試驗數(shù)據(jù)保護期，在此期間，不受理或不批準(zhǔn)基于相同參比制劑提交的改良型新藥或仿制藥申請，以維護我國改良型新藥研發(fā)企業(yè)的利益，對我國本土企業(yè)藥品創(chuàng)新的“跬步”予以激勵，積小流而成創(chuàng)新之江河，為新的發(fā)展不斷注入活力。

參考資料

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理總局《化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案》第一條

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新保護創(chuàng)新者權(quán)益的相關(guān)政策（征求意見稿）》第二條

[3]中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》第十八條

[4]國家藥品監(jiān)督管理局《藥品試驗數(shù)據(jù)保護實施辦法（暫行）（征求意見稿）》第三條

[5]美國食品、藥品與化妝品法案21 CFR 314.108 (b)(4)(iv)

[6]Katarzyna S., Marcin S., Martin M., Trends in clinical success rates, J. Nat.Rev. Drug Discov., 2016 (15): 379-380