近日，知名生物技術(shù)公司bluebird bio公布了一項(xiàng)基因療法的最新數(shù)據(jù)。在一項(xiàng)治療嚴(yán)重鐮狀紅細(xì)胞病的臨床試驗(yàn)中，其在研基因療法取得了積極的療效。這也在行業(yè)里引起了廣泛關(guān)注。

鐮狀紅細(xì)胞病是一類(lèi)經(jīng)典的遺傳病，由血紅蛋白的異常突變引起。在這些異常的影響下，這些血紅蛋白的結(jié)構(gòu)會(huì)出現(xiàn)錯(cuò)誤的變化，給患者帶來(lái)嚴(yán)重的貧血癥狀，并可能造成血管閉塞，引發(fā)嚴(yán)重的反復(fù)疼痛，甚至可能引起器官損傷，縮短壽命。除了定期輸血之外，我們目前還沒(méi)有能有效改善這一疾病癥狀的方法。

為了改善這些患者的病情，bluebird bio正在利用其LentiGlobin技術(shù)開(kāi)發(fā)全新的基因療法。具體來(lái)說(shuō)，研究人員將編碼具有正常功能人類(lèi)β球蛋白（beta-globin）的基因引入到患者自身的造血干細(xì)胞中，并將經(jīng)過(guò)改造的細(xì)胞輸回到患者體內(nèi)。通過(guò)這一步驟，研究人員們期望能在患者體內(nèi)表達(dá)正常的血紅蛋白，緩解癥狀。

▲基因療法的治療示意圖（圖片來(lái)源：bluebird bio官網(wǎng)）

在一項(xiàng)名為HGB-206的臨床試驗(yàn)中，研究人員們進(jìn)一步評(píng)估了該基因療法的療效與安全性。這項(xiàng)研究分為3組，細(xì)胞的生產(chǎn)工藝在每組中略有不同。其中，C組的患者使用的是經(jīng)過(guò)改良的生產(chǎn)工藝。在6名接受了治療的患者中，有4名的隨訪日期已經(jīng)超過(guò)了3個(gè)月。在3個(gè)月時(shí)，他們的抗疾病蛋白HbA T87Q的水平均高于3-6 g/dL。其中，首名接受治療的患者在6個(gè)月時(shí)，抗疾病蛋白HbA T87Q的水平已經(jīng)達(dá)到了8.8 g/dL，占總血紅蛋白的60%有余。

而在治療時(shí)間最久的A組中，7名患者的隨訪日期均已超過(guò)2年。他們最近一次隨訪中，中位總血紅蛋白水平為9.1 g/dL。

▲bluebird bio的首席醫(yī)學(xué)官David Davidson博士（圖片來(lái)源：bluebird bio官網(wǎng)）

“C組中抗疾病HbA T87Q的水平持續(xù)增加，反映了對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行改善后的持續(xù)積極影響。所有4名隨訪日期超過(guò)3個(gè)月的患者產(chǎn)生的HbA T87Q水平超過(guò)了30%。首名患者在6個(gè)月的隨訪時(shí)，已經(jīng)能產(chǎn)生超過(guò)60%的HbA T87Q，總血紅蛋白水平也達(dá)到了正常的14.2 g/dL，”bluebird bio的首席醫(yī)學(xué)官David Davidson博士說(shuō)道：“在早期節(jié)點(diǎn)，C組展現(xiàn)的上升趨勢(shì)表明這些患者有潛力超過(guò)我們最初設(shè)定的治療目標(biāo)，即30%抗疾病蛋白HbA T87Q水平。我們將進(jìn)一步與監(jiān)管部門(mén)確定發(fā)展計(jì)劃，并做進(jìn)一步的隨訪。我們希望看到更高水平的HbA T87Q，也希望看到臨床上的持久效果。”

“C組中的早期數(shù)據(jù)非常令人興奮，也讓我們對(duì)LentiGlobin的信心與日俱增。它有潛力為患者帶來(lái)革命性的益處。這些患者的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)表明在LentiGlobin的治療后，患者的抗疾病蛋白HbA T87Q水平可以維持至少兩年的穩(wěn)定，”HGB-206研究的主要負(fù)責(zé)人之一Julie Kanter博士說(shuō)道：“對(duì)鐮狀紅細(xì)胞病患者來(lái)說(shuō)，針對(duì)根源的治療方案很有限。LentiGlobin有潛力預(yù)防或長(zhǎng)期顯著減少與疾病相關(guān)的癥狀。”

正如許多行業(yè)專(zhuān)家所言，這一療法的關(guān)鍵在于能將良好的療效持續(xù)多久。如果能做到一次使用，終身受益，對(duì)患者的幫助無(wú)疑是巨大的。我們期待基因療法能夠給諸多遺傳疾病患者帶來(lái)全新的治療方案，改變他們的生命！

原標(biāo)題：治療經(jīng)典遺傳病，基因療法再獲積極數(shù)據(jù)

參考資料：

[1] bluebird bio Announces New Interim Data from Phase 1 (HGB-206) Study of LentiGlobin™ Gene Therapy in Patients with Severe Sickle Cell Disease at Annual Congress of the European Hematology Association

[2] In the glare of an intense gene therapy spotlight, bluebird continues to tout each small step forward for its pioneering LentiGlobin

[3] bluebird bio官方網(wǎng)站