近日，英國癌癥研究所（ICR）與瑞士腫瘤學(xué)研究所（IOR）的科學(xué)家在《自然》上發(fā)表了一篇文章：在小鼠及人類前列腺癌細(xì)胞中開展的一項(xiàng)研究顯示，一種新的免疫療法能激活晚期前列腺癌對激素療法的反應(yīng)。

激素療法是前列腺癌臨床治療的一個支柱，但是腫瘤細(xì)胞會產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致一種難以治療的晚期疾病。這項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，阻斷由一種免疫細(xì)胞——粒細(xì)胞性髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）產(chǎn)生的蛋白質(zhì)IL-23，恢復(fù)了前列腺癌細(xì)胞對激素治療的敏感性。

阻斷IL-23的藥物已經(jīng)上市（例如，強(qiáng)生的新型抗炎藥Tremfya[guselkumab]），而且已經(jīng)用于治療自身免疫性疾病，如皮膚疾病銀屑病。現(xiàn)在，研究人員正在計劃開展臨床研究，評估這種新形式的免疫療法與下一代激素療法Xtandi（enzalutamide，恩雜魯胺，輝瑞/安斯泰來銷售）聯(lián)合治療晚期前列腺癌的潛在益處。

在這項(xiàng)研究中，研究人員對小鼠以及來自前列腺癌患者的腫瘤和血液樣品進(jìn)行了研究，以探索髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）在前列腺癌中的作用。

他們發(fā)現(xiàn)，在耐藥性前列腺癌患者的血液和腫瘤樣本中，這些抑制性免疫細(xì)胞和IL-23的水平高于那些仍在接受激素治療的癌癥患者。之后他們研究了前列腺癌不再產(chǎn)生IL-23的荷瘤小鼠，發(fā)現(xiàn)腫瘤縮小了，而且癌細(xì)胞生長更慢。同時，前列腺癌對激素療法發(fā)生抵抗的時間也延長了，小鼠存活時間也較長。

同時阻斷IL-23和阻止抑制性細(xì)胞進(jìn)入腫瘤，結(jié)果改善了腫瘤對激素療法的反應(yīng)。這使得研究人員相信，他們發(fā)現(xiàn)了一種促進(jìn)前列腺癌激素療法抵抗的關(guān)鍵機(jī)制。研究人員認(rèn)為，IL-23使前列腺癌細(xì)胞繞開了對雄激素的需求來促進(jìn)其生長。

其他免疫療法是通過激活免疫系統(tǒng)識別和殺死癌細(xì)胞的能力發(fā)揮作用，這在前列腺癌中顯示出了一些希望，但只有一小部分男性患者反應(yīng)良好。由于髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）存在于許多前列腺癌中，研究人員認(rèn)為，這種免疫療法可以在大部分前列腺癌患者中發(fā)揮作用。

前列腺癌基金會執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官Howard Soule博士評論稱，這項(xiàng)重要的研究確定了一種能夠抵抗雄激素療法的免疫蛋白，并提示靶向這種蛋白質(zhì)在治療去勢抵抗性前列腺癌的男性中可能是有效的。

原文出處：Immunotherapy drug could boost hormone treatment for prostate cancer

IL-23 secreted by myeloid cells drives castration-resistant prostate cancer