雖然我們大多時(shí)候認(rèn)為疾病是由細(xì)菌或病毒引起的，但當(dāng)機(jī)體自身的防御系統(tǒng)攻擊自身組織時(shí)也會(huì)發(fā)生疾病，這類疾病被稱為自身免疫性疾病，是由于機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起。迄今為止，已有超過(guò)80種已知的自身免疫性疾病，受累組織遍布全身各個(gè)區(qū)域，最常見的包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥等等。

近日，歐洲知名的生命科學(xué)網(wǎng)站（Labiotech.eu）盤點(diǎn)了7種比較少見的自身免疫性疾病以及新藥研發(fā)進(jìn)展。

1、格雷夫斯?。℅rave’s disease）

格雷夫斯病（簡(jiǎn)稱GD）又稱毒性彌漫性甲狀腺腫，是一種常見的自身免疫性甲狀腺病，也是臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥的最常見病因，該病是由于免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊甲狀腺并使其變得過(guò)度活躍，導(dǎo)致甲狀腺激素過(guò)度分泌，導(dǎo)致各種癥狀，包括甲狀腺增大、肌肉無(wú)力和眼球突出，后者具有潛在的失明風(fēng)險(xiǎn)。

GD的一線治療方案包括減少甲狀腺激素生成的甲狀腺藥物和/或放射學(xué)碘療法。但許多患者接受目前的一線療法會(huì)經(jīng)歷失敗，最后剩下的選擇是手術(shù)切除甲狀腺，導(dǎo)致需要終身的甲狀腺替代療法，并帶來(lái)潛在的并發(fā)癥，如瘢痕和聲帶損傷。因此，尋找新的治療GD的方法仍然是必要的。

目前，英國(guó)生物技術(shù)公司Apitope正在開發(fā)一款首創(chuàng)藥物ATX-GD-59，該藥是一種基于肽的療法（peptide therapy），模仿抗原表位滅活攻擊甲狀腺的白細(xì)胞，阻止抗促甲狀腺激素受體（TSHR）刺激性抗體的產(chǎn)生，該藥靶向GD的免疫學(xué)基礎(chǔ)，有望成為60年來(lái)首個(gè)治療GD的疾病修飾創(chuàng)新療法。今年1月，Apitope公司公布了I期臨床研究結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，ATX-GD-59治療GD具有良好的安全性和耐受性，12例患者接受18周治療后，大部分患者甲狀腺功能正常，促甲狀腺激素受體（TSHR）抗體水平正常。

2、銀屑?。≒soriasis）

對(duì)銀屑病等皮膚病的一種常見誤解是，它們大多只是化妝品損傷和不適。然而，類似于燒傷受害者，皮膚損傷在疾病發(fā)作期間可以非常嚴(yán)重，使得患者不能正常地調(diào)節(jié)體溫，并容易受到危及生命的感染。

目前，股息護(hù)理以及一些生物制劑可用于治療銀屑病。然而，抗體療法可能被證明是一種更有效的方法。各大生物技術(shù)公司也正在爭(zhēng)先恐后地將各自產(chǎn)品推向市場(chǎng)。

丹麥制藥公司LEO Pharma抗體藥物Kyntheum（brodalumab）在歐洲率先獲得批準(zhǔn)，之后德國(guó)生物技術(shù)公司MorphoSys的抗體藥物guselkumab也獲得了EMA的批準(zhǔn)，該藥在多種罕見的自身免疫性疾病中有望超過(guò)艾伯維最暢銷的藥物修美樂(lè)（Humira）。

目前，諾華正在2個(gè)III期臨床研究中將secukinumab與Humira進(jìn)行對(duì)比。另一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)性抗體是來(lái)自比利時(shí)生物制藥公司優(yōu)時(shí)比（UCB）的bimekizumab，該藥已在IIb期臨床獲得積極數(shù)據(jù)。

今年早些時(shí)候，荷蘭生物技術(shù)公司募集了1500萬(wàn)歐元來(lái)開發(fā)銀屑病無(wú)針療法，該療法針對(duì)特定的激素受體來(lái)減少炎癥。同時(shí)，三星Bioepis公司也推出了強(qiáng)生Remicade（英夫利昔單抗）的生物仿制藥?；钴S在該領(lǐng)域的其他公司包括Delenex Therapeutics，瑞典Affibody和德國(guó)的Switch Biotech。

3、葡萄膜炎（Uveitis）

葡萄膜炎是眼睛色素層（葡萄膜）炎癥的總稱，通常采用抗炎性類固醇滴眼劑治療，這會(huì)導(dǎo)致眼睛感染和疼痛。

與銀屑病一樣，目前有許多公司正在開發(fā)治療葡萄膜炎的抗體新藥，其中一些已經(jīng)獲得成功。例如，去年，艾伯維Humira獲歐盟EMA批準(zhǔn)，治療兒童葡萄膜炎。在美國(guó)，該藥于2016年獲批治療葡萄膜炎。此外，諾華也已經(jīng)證明其抗體藥物secukinumab除了治療銀屑病之外也能有效治療葡萄膜炎。

另外，也有一些生物技術(shù)公司正在開發(fā)細(xì)胞療法治療葡萄膜炎。法國(guó)TxCell公司的T細(xì)胞療法已被美國(guó)和歐洲授予治療自身免疫性葡萄膜炎的孤兒藥資格，不過(guò)該療法尚未進(jìn)入人體臨床。Apitope公司也正在測(cè)試一款T細(xì)胞免疫療法，治療葡萄膜炎和銀屑病。

另有其他公司在開發(fā)小分子療法。去年，Galapagos和吉利德開展了II期臨床，在非感染性葡萄膜炎中測(cè)試了filgotinib的潛力。

4、結(jié)節(jié)?。⊿arcoidosis）

結(jié)節(jié)病是一種很難理解的自身免疫性疾病，其中炎癥細(xì)胞在某些組織，特別是肺組織中形成肉芽腫，該病最常見的癥狀是呼吸問(wèn)題和胸痛，盡管它們也可以發(fā)生在任何其他組織，包括大腦。

強(qiáng)生的Remicade已被證明能夠有效治療肺結(jié)節(jié)病。另一方面，該公司旗下公司Centocor在結(jié)節(jié)病II期臨床中未能證明抗體藥物ustekinumab和golimumab的療效。

艾伯維的Humira也能夠有效治療結(jié)節(jié)病，II期結(jié)果顯示該藥降低了該病患者的病灶大小。

5、阿狄森氏?。ˋddison'disease）

阿狄森氏病是當(dāng)控制激素釋放的內(nèi)分泌系統(tǒng)變得放松時(shí)發(fā)生的一種疾病。該病是由一種叫做21羥化酶的酶引起的，它攻擊腎上腺并損害其產(chǎn)生激素皮質(zhì)醇和腎上腺素的能力。該病可能導(dǎo)致一系列癥狀，包括虛弱、疼痛、低血壓、皮膚區(qū)域色素沉著。當(dāng)激素水平過(guò)低時(shí)，也會(huì)發(fā)生急性發(fā)作。

阿狄森氏病可通過(guò)常規(guī)的激素替代療法替代皮質(zhì)醇。然而，這可能比較麻煩，因?yàn)橄裉悄虿』颊?，必須隨身攜帶皮質(zhì)醇注射器以備緊急使用。

今年早些時(shí)候，倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院的研究人員使用了從尿液中分離的細(xì)胞來(lái)產(chǎn)生人工腎上腺體，這可能通過(guò)補(bǔ)充身體的皮質(zhì)醇水平來(lái)幫助治療疾病。

6、白癜風(fēng)（Vitiligo）

白癜風(fēng)常被誤認(rèn)為是皮膚色素沉著過(guò)度，但實(shí)際上相反，這是一種皮膚色素流失。該病通常用皮質(zhì)類固醇和光療治療，這可能導(dǎo)致皮膚過(guò)早老化并增加患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素有一定的副作用，從骨質(zhì)疏松癥到升高的感染和糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。因此，該領(lǐng)域迫切需要尋找新的替代治療方案。

目前，丹麥生物技術(shù)公司Vilacta Bio正在開發(fā)可通過(guò)使用納米顆粒藥物遞送技術(shù)增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的皮膚潤(rùn)膚液。納瓦拉大學(xué)的一項(xiàng)I/II期研究表明，將患者來(lái)源的黑素細(xì)胞移植到患處皮膚可以治療白癜風(fēng)。在歐洲之外，澳大利亞生物制藥公司Clinuvel Pharma也有一個(gè)藥物SCENESSE處于II期臨床。

7、肉芽腫病（Granulomatosis）

肉芽腫病是一類血管炎或血管炎癥，包括許多綜合征和罕見的自身免疫性疾病，其中一些知之甚少。肉芽腫病可導(dǎo)致體重減輕、疲勞和呼吸急促。通常用皮質(zhì)類固醇和免疫抑制劑治療，這會(huì)增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。

荷蘭格羅寧根大學(xué)和美國(guó)生物技術(shù)公司Kineta正在研究一種來(lái)源于?？乃幬?，發(fā)現(xiàn)它對(duì)肉芽腫病的并發(fā)癥有積極的療效，該藥有望提供一種皮質(zhì)類固醇替代療法。

后記：在全球范圍內(nèi)，自身免疫性疾病的發(fā)病率逐漸升高，越來(lái)越多的人被確診自身免疫性疾病。開發(fā)新的治療方法有助于減少這些疾病對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，并減少其他療法帶來(lái)的副作用。目前，有許多生物技術(shù)公司正在致力于開發(fā)抗體療法，其他一些技術(shù)如免疫療法和細(xì)胞療法也在為自身免疫性疾病領(lǐng)域的新藥研發(fā)助力加油，正在為該領(lǐng)域帶來(lái)創(chuàng)新的治療方案。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來(lái)源：Let’s Take a Closer Look at Seven Rare Autoimmune Diseases You Should Know