瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）控股的日本藥企中外制藥（Chugai）近日宣布，已與羅氏就ROS1/TRK抑制劑entrectinib達(dá)成了一項(xiàng)授權(quán)協(xié)議，該藥目前正開發(fā)用于攜帶ROS1或NTRK融合陽性的腫瘤。根據(jù)協(xié)議條款，中外制藥將獲得entrectinib在日本市場(chǎng)的獨(dú)家開發(fā)和營銷權(quán)利，同時(shí)將支付羅氏相關(guān)的前期款及里程碑款項(xiàng)。

entrectinib是一種新型、可口服的、具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），靶向治療攜帶NTRK1/2/3（編碼TRKA/TRKB/TRKC）、ROS1和ALK基因融合突變的實(shí)體腫瘤。entrectinib可通過血腦屏障，該藥是臨床上唯一一種被證明針對(duì)原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性CNS疾病具有療效的TRK抑制劑，并且沒有不良的脫靶活性（off-target activity）。

目前，羅氏正在開展一項(xiàng)全球性II期臨床研究STARTRK-2，這也是STARTRK項(xiàng)目中的第2個(gè)臨床研究，該研究是一項(xiàng)全球性、多中心、開放標(biāo)簽II期研究，利用了“籃子”設(shè)計(jì)（basket design）篩選相關(guān)靶標(biāo)的患者腫瘤樣本。這種“籃子”設(shè)計(jì)旨在充分利用entrectinib橫跨一系列不同類型腫瘤和分子靶標(biāo)方面已被證明的初步臨床活性。

之前發(fā)布的中期數(shù)據(jù)顯示，在攜帶ROS1融合突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，研究者評(píng)估的entrectinib治療的緩解率為78%（25/32），獨(dú)立盲法中心評(píng)價(jià)的entrectinib治療的緩解率為69%（22/32），中位緩解持續(xù)時(shí)間為28.6個(gè)月，中位無家族史為29.6個(gè)月。此外，對(duì)于伴有腦轉(zhuǎn)移的患者，獨(dú)立盲法中心評(píng)價(jià)的顱內(nèi)緩解率達(dá)到了83%（5/6）。

監(jiān)管方面，美國FDA和歐盟EMA分別于去年5月和10月授予了entrectinib突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格（PRIME）。在日本，entrectinib于今年3月獲得了SAKIGAKE資格（創(chuàng)新藥物）。

值得一提的是，entrectinib并非羅氏內(nèi)部研發(fā)，而是在去年底耗資17億收購Ignyta后獲得。Ignyta是一家專注于腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的美國生物技術(shù)公司，此次收購，除了核心產(chǎn)品entrectinib之外，羅氏還收獲了該公司多個(gè)精準(zhǔn)醫(yī)療候選產(chǎn)品，包括：RET抑制劑RXDX-105、Hh/SMO抑制劑taladegib和TYRO3、AXL、MER、c-MET抑制劑RXDX-106。

今年4月和6月，羅氏再次出擊，分別以19億美元和24億美元收購醫(yī)療大數(shù)據(jù)公司Flatiron Health和癌癥診療公司Foundation Medicine，前者被認(rèn)為是羅氏個(gè)性化醫(yī)療戰(zhàn)略所邁出的重要一步，而后者將進(jìn)一步擴(kuò)大羅氏在癌癥精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的布局。