雄激素剝奪治療能夠抑制雄激素受體活性，是治療前列腺癌的一種重要手段，但是許多病人最終發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）。Tec家族非受體型酪氨酸激酶BMX受PI3K激活，參與多條信號途徑的調(diào)控以及包括前列腺癌在內(nèi)的多種癌癥的發(fā)育過程。但是BMX的精確作用機(jī)制，特別是其內(nèi)源性底物還不明確。最近來自美國的研究人員對BMX在前列腺癌中的功能進(jìn)行了研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)BMX在前列腺癌中的表達(dá)受到雄激素受體的直接抑制，雄激素受體能夠直接結(jié)合BMX基因，而雄激素剝奪治療會導(dǎo)致BMX的表達(dá)水平快速增加。該研究在細(xì)胞系和腫瘤移植小鼠模型中發(fā)現(xiàn)BMX能夠促進(jìn)CRPC的形成，BMX能夠通過對多個(gè)受體酪氨酸激酶的phosphotyrosine-tyrosine（pYY）模式進(jìn)行磷酸化（pYpY）正向調(diào)節(jié)它們的活性。

為了進(jìn)一步評估BMX在體內(nèi)的活性，研究人員制備了針對BMX底物的特異性抗體（anti-pYpY），并且在臨床樣本中發(fā)現(xiàn)抗體的反應(yīng)性與BMX的表達(dá)水平存在相關(guān)關(guān)系，進(jìn)一步支持了存在pYY模式的分子可能是BMX的內(nèi)源性底物。利用Tec家族BTK激酶的靶向抑制劑ibrutinib或另一種BMX抑制劑BMX-IN-1抑制BMX活性，能夠顯著增強(qiáng)前列腺癌移植小鼠模型對去勢治療方法的應(yīng)答。

這些數(shù)據(jù)表明雄激素剝奪治療會引起B(yǎng)MX表達(dá)增強(qiáng)，促進(jìn)酪氨酸激酶信號途徑導(dǎo)致CRPC的形成，靶向雄激素受體和BMX的聯(lián)合治療方法或可有效治療這類病人。