艾爾建婦科藥物Esmya（ulipristal acetate，醋酸烏利司他，UPA）在美國監(jiān)管方面遭遇挫折。近日，該公司宣布該藥物治療子宮肌瘤患者子宮異常出血的新藥申請（NDA）已收到美國食品和藥物管理局（FDA）的完整回應函（CRL），這意味著Esmya以目前的NDA數(shù)據(jù)還無法獲得FDA批準，而FDA也要求提供額外的信息。

在一份簡短的聲明中，艾爾建表示，F(xiàn)DA引用了美國以外的上市后報告中涉及的安全問題。雖然該公司沒有提供更多的信息，但這些上市后報告可能與歐洲藥品管理局（EMA）針對Esmya的安全性調查有關。在歐洲，Esmya已被批準用于育齡期成年女性子宮肌瘤患者中度至重度癥狀的術前或間歇治療。

EMA藥物警戒風險評估委員會在今年3月份展開調查，并于5月份結束。該委員會裁定，Esmya可能與一些“嚴重肝損傷”病例有關，并建議對其用藥進行限制。今年5月底，委員會發(fā)布新措施來降低該藥肝損傷風險，包括：禁忌將Esmya用于存在肝臟問題的女性患者，其他患者在Esmya治療前、治療期間、治療后應進行肝功能檢測，以及告知患者Esmya的肝損傷風險。（詳見：EMA提醒：Esmya存在嚴重肝損傷風險）

艾爾建首席研發(fā)官David Nicholson表示，子宮肌瘤患者群體對非手術方案存在著迫切的醫(yī)療需求。我們計劃與FDA會晤，討論CRL的內容并確定Esmya NDA監(jiān)管的下一個步驟。

Esmya遭遇CRL為艾伯維Elagolix實現(xiàn)反超提供絕佳機會

值得一提的是，此次Esmya遭遇CRL也給競爭對手艾伯維贏得市場提供了好機會。就在最近，艾伯維公布了婦科藥物Elagolix治療子宮肌瘤的III期ELARIS UF-EXTEND擴展研究的積極頂線數(shù)據(jù)。研究結果顯示，Elagolix聯(lián)合低劑量激素療法治療12個月，減少了子宮肌瘤女性患者的嚴重月經(jīng)出血發(fā)生率，臨床緩解率高達87.9%。這一結果與之前公布的2個關鍵性III期臨床研究結果一致，在后兩個研究中，子宮肌瘤患者接受Elagolix聯(lián)合低劑量激素反向添加療法治療6個月，臨床緩解率分別為68.5%和76.2%。

根據(jù)這3個III期研究的數(shù)據(jù)，艾伯維已計劃在2019年初提交Elagolix治療子宮肌瘤的監(jiān)管申請文件。今年7月，Elagolix獲FDA批準，以品牌名Orilissa上市銷售，用于女性患者與子宮內膜異位癥（EMs）相關的中度至重度疼痛的治療。此次批準，使Elagolix成為首個也是唯一一個獲準專門治療EMs相關中重度疼痛的口服促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，同時也是過去10多年來FDA批準治療EMs相關中重度疼痛的首個口服藥物。（詳見：10年來首個子宮內膜異位癥疼痛口服新藥 艾伯維Orilissa獲批）

子宮肌瘤：導致女性子宮切除的首要原因

子宮肌瘤是女性生殖器官中最常見的一種良性腫瘤，最常發(fā)生于30-40歲年齡段女性，但也可發(fā)生于其他任何年齡女性。據(jù)估計，大約40%的女性在其一生的某個時間會發(fā)生子宮肌瘤。在美國，大約有2600萬15-50歲年齡段的女性患有子宮肌瘤，其中至少一半患者存在可能影響日常活動。常見癥狀包括月經(jīng)過多、月經(jīng)周期延長、月經(jīng)周期不規(guī)律、貧血、盆腔疼痛、盆腔壓力、泌尿系統(tǒng)癥狀。

目前，手術是臨床上治療癥狀性子宮肌瘤的常用方法。事實上，美國每年因子宮肌瘤住院的患者人數(shù)超過35萬，該病也是導致子宮切除的首要原因，占到了每年子宮切除術的三分之一以上。子宮肌瘤導致的經(jīng)濟負擔也很巨大，每年導致的經(jīng)濟損失高達340億美元。

Esmya的活性藥物成分UPA也是美國目前市售的新一代緊急避孕藥Ella的活性化學成分，其專利將于2029年到期。UPA是一種選擇性孕酮受體調節(jié)劑（SPRM），直接作用于3種靶組織中的孕激素受體：子宮內膜、子宮肌瘤、腦下垂體。目前，艾爾建正開發(fā)該藥用于子宮肌瘤患者治療子宮異常出血。UPA通過減少新的肌瘤細胞的形成和促進肌瘤細胞死亡對纖維瘤大小的產(chǎn)生直接作用，同時也可以抑制子宮出血而對子宮內膜產(chǎn)生直接作用。

ulipristal acetate分子結構（來自維基百科）

在美國，UPA治療子宮肌瘤患者異常子宮出血的療效和安全性已在2個關鍵性III期臨床研究VENUS I和VENUS II中得到證實，涉及超過500例育齡女性。監(jiān)管方面，F(xiàn)DA在去年10月初受理了該藥治療子宮肌瘤患者異常子宮出血的NDA。之前業(yè)界認為，UPA將成為美國市場治療子宮肌瘤的首個非侵入性的長期口服治療選擇。不過現(xiàn)在看來，艾伯維Elagolix實現(xiàn)反超也不是沒有可能性。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來源：

1、Allergan Receives Complete Response Letter from the U.S. Food and Drug Administration for Ulipristal Acetate New Drug Application

2、AbbVie Announces Positive Topline Results from Phase 3 Extension Study Evaluating Investigational Elagolix in Women with Uterine Fibroids