百時美施貴寶（BMS）公司今日宣布，美國FDA接受了其Empliciti（elotuzumab，埃羅妥珠單抗）聯(lián)合泊馬度胺（pomalidomide）和低劑量地塞米松（簡稱“EPd聯(lián)合療法”）的補充生物制品許可申請（sBLA），用于治療先前至少接受過兩種療法（包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑）治療的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者。FDA授予了其優(yōu)先審查，將于2018年12月27日反饋。

BMS血液學開發(fā)負責人Jeffrey Jackson博士說道，“該申請的接受是BMS不斷努力推進復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤治療方案中的重要一步。考慮到在該患者群體中對新且有效的治療方案的需求，我們期待與FDA合作，希望盡快地將這種治療組合帶給在以前的治療中出現(xiàn)疾病進展的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。”

此次申請是基于ELOQUENT-3研究的數(shù)據(jù)，這是一項隨機的臨床2期研究，在RRMM患者中評估EPd聯(lián)合療法。研究數(shù)據(jù)已公布于6月份的第23屆歐洲血液學會大會上。具體研究情況如下：

ELOQUENT-3研究隨機在117例RRMM患者中進行，這些患者接受了兩種或更多種既往治療，是難治性或復發(fā)的，并且對來那度胺和核酸染料（PI）反應不佳?；颊唠S機分組以1：1在28天的周期內(nèi)接受EPd聯(lián)合療法組（n = 60）或泊馬度胺和低劑量地塞米松（Pd）治療組（n = 57）直至出現(xiàn)疾病進展狀況或不可接受的毒性。EPd組和Pd組的患者都在每個周期的第1-21天接受4mg的泊馬度胺，并且相當于每周分別將40mg或20mg地塞米松用于≤75歲或>75歲的患者。在EPd組中，埃羅妥珠單抗在前2個周期以10 mg / kg的劑量每周一次靜脈注射給藥，從第3個周期開始，以20 mg / kg的劑量每月一次給藥。

結(jié)果顯示，與Pd組的患者相比，隨機分配到EPd組的患者的疾病進展風險降低了46％（HR 0.54; 95％CI：0.34至0.86，p = 0.0078）。該研究的主要終點為中位無進展生存期（PFS），與Pd組患者4.7個月（95％CI：2.8至7.2）相比，EPd組為10.3個月（95％CI：5.6不可估計）。隨機接受EPd治療的患者，其無進展生存期的益處與接受過兩到三次既往治療（HR 0.55; 95％CI：0.31至0.98）以及四次或更多次既往治療（HR 0.51; CI 95％：0.24至1.08）患者的益處相一致。EPd組的安全性與以往研究中埃羅妥珠單抗和泊馬度胺療法一致。

埃羅妥珠單抗（Empliciti）是一種免疫刺激性抗體，其特異性靶向一種叫做信號淋巴細胞激活分子（SLAM）家族成員7（SLAMF7），SLAMF7是一種細胞表面糖蛋白。SLAMF7能在骨髓瘤細胞上進行表達，獨立于細胞遺傳學異常。此外SLAMF7還在自然殺傷細胞、漿細胞、以及以低程度在造血譜系內(nèi)分化細胞的特異性免疫細胞亞群上進行表達。

該藥物具有雙重作用機理。其通過自然殺傷細胞經(jīng)由SLAMF7路徑來直接激活免疫系統(tǒng)；同時可使SLAMF7靶向骨髓瘤細胞，通過依賴抗體的細胞毒作用來標記這些惡性腫瘤細胞為自然殺傷細胞介導的破壞。BMS和艾伯維正共同開發(fā)該藥物，其中BMS全權(quán)負責其商業(yè)活動。（新浪醫(yī)藥編譯／Bernardo）

文章參考來源：U.S. Food and Drug Administration Accepts for Priority Review Bristol-Myers Squibb’s Application for Empliciti (elotuzumab) Plus Pomalidomide and Low-Dose Dexamethasone in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma