日前，美國FDA如期批準(zhǔn)了Shire公司藥物lanadelumab的生物制品許可申請（BLA），用于預(yù)防12歲及以上患有罕見的遺傳性血管水腫（HAE）患者的血管水腫發(fā)作。該藥物此前已被認(rèn)為是行業(yè)內(nèi)最有可能成為重磅炸彈藥物中的一種。雖然目前HAE治療市場已有多款產(chǎn)品上市銷售，但EvaluatePharma預(yù)測，該藥在2024年的銷售額仍將達(dá)到16億美元。

對于武田制藥來說，此次藥物獲批也是一個重要事件，以支持武田以高達(dá)620億美元收購Shire的決定，消除批評者對收購的疑慮。

今年2月，Shire公司向美國FDA遞交在研藥物lanadelumab (SHP643)的BLA，并被授予了優(yōu)先審評認(rèn)定。根據(jù)《美國處方藥使用者付費法案》的規(guī)定，F(xiàn)DA預(yù)計于8月26日前做出決定。當(dāng)時，澳大利亞藥物管理局也授予了該藥物優(yōu)先審評和孤兒藥地位。3月，歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)該藥的上市許可申請。EMA之前授予lanadelumab加速評審資格，將評審所需時間從210天縮減至150天。此外，加拿大衛(wèi)生部也已通過優(yōu)先審評受理lanadelumab的新藥申請（NDS）。

Lanadelumab是一種全人單克隆抗體，它能特異性地結(jié)合和抑制血漿激肽釋放酶，通過皮下注射給藥，在HAE患者體內(nèi)具有近14天的半衰期。HAE會對患者帶來嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致水腫(腫脹)的反復(fù)發(fā)作，在身體各個部位（包括腹部、面部、足部、生殖器、手和咽喉）都會出現(xiàn)無力和疼痛，而氣道阻塞則是致命的，患者每年可能會有20多天不能上班或上學(xué)。

Shire在2015年以65億美元的價格收購了Dyax，從而獲得了這一藥物。Lanadelumab治療HAE監(jiān)管文件的提交，是基于4項臨床研究的數(shù)據(jù)，包括關(guān)鍵性III期療效和安全性研究HELP及其擴(kuò)展研究的中期數(shù)據(jù)。HELP是迄今為止在HAE領(lǐng)域開展的最大規(guī)模的預(yù)防性研究，共入組了125例年齡在12歲及以上的I/II型HAE患者。該研究顯示，每2周一次皮下注射300mg劑量lanadelumab使HAE發(fā)作的平均頻率顯著降低了87%。

此外，探索性終點和事后分析顯示在試驗穩(wěn)定期（70-182天），發(fā)作（頻率）降低91%，10名患者中的8名達(dá)到無發(fā)作狀態(tài)，但有待進(jìn)一步確認(rèn)。在該研究中，沒有治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件或死亡報告。在接受lanadelumab治療的患者中，整個治療過程中最常見的治療相關(guān)不良事件是注射部位疼痛（安慰劑29.3%，試驗組42.9%）、病毒性上呼吸道感染、頭痛、注射部位紅斑、注射部位瘀傷和頭暈。大部分不良事件是輕度到中度的。

這項研究基本上可以較為全面地代表HAE疾病譜?？傮w而言，52％的患者每月在基線上有三次或更多次的疾病發(fā)作，65％的患者報告了喉部發(fā)作病史，56％接受長期預(yù)防（LTP）。90％的患者完成了該研究。完成研究的病人中有96%選擇轉(zhuǎn)入正在進(jìn)行的長期安全性研究（HELP擴(kuò)展研究）。在26周的治療期間，患者對該藥的普遍耐受良好。沒有報告與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件或死亡。與安慰劑相比，無論是每兩周一次還是每月一次用藥，整個26周研究期間的無發(fā)作的患者比例顯著更高。（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）

文章參考來源：Shire wins a blockbuster OK for pipeline star lanadelumab, boosting Takeda’s $62B takeover deal