來自東京都立大學(xué)和意大利FIRC分子腫瘤學(xué)研究所（IFOM）的研究人員發(fā)現(xiàn)了DDX11解旋酶的先前未知功能-已知編碼DDX11的基因突變與華沙破裂綜合癥有關(guān)。DNA在細(xì)胞的生物學(xué)功能中起著重要作用，但它不斷地受到自然和環(huán)境因素的破壞。未能成功修復(fù)這些病變可導(dǎo)致惡性腫瘤或癌癥的發(fā)生。因此，了解它的修復(fù)方式至關(guān)重要。

華沙破裂綜合癥（WABS）是一種遺傳性疾病。受折磨的個(gè)體患有輕度至重度智力殘疾和生長(zhǎng)障礙以及其他潛在的生理異常。眾所周知，人類基因組12號(hào)染色體中DDX11基因及其編碼的酶DDX11解旋酶的突變是WABS發(fā)病的原因，但DDX11起作用的機(jī)制尚不清楚。因此，由意大利IFOM的Dana Branzei博士和東京都立大學(xué)的Kouji Hirota教授領(lǐng)導(dǎo)的合作開始調(diào)查DDX11對(duì)該疾病發(fā)生的影響。

他們發(fā)現(xiàn)DDX11在DNA修復(fù)中與9-1-1檢查點(diǎn)蛋白復(fù)合體一起發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。這對(duì)于DDX11在修復(fù)大范圍的大塊病變至關(guān)重要，并且還可作為所謂的FA途徑的備選工具，專門用于修復(fù)鏈間交聯(lián)（一種有害類型的病變）。研究人員還發(fā)現(xiàn)，DDX11參與免疫球蛋白變異基因多樣化，這是健康免疫系統(tǒng)形成與功能發(fā)揮的前提。由于免疫球蛋白變異基因多樣化是由無堿基位點(diǎn)誘導(dǎo)的（哺乳動(dòng)物細(xì)胞中最常見的內(nèi)源性DNA斷裂），這一發(fā)現(xiàn)可能解釋了其基本作用。

該研究揭示了WABS背后的機(jī)制，促進(jìn)了我們對(duì)基因組穩(wěn)定性背后的生物學(xué)機(jī)制以及細(xì)胞水平如何產(chǎn)生障礙的理解。這些結(jié)果對(duì)于幾種病癥具有深遠(yuǎn)的醫(yī)學(xué)意義，包括與DNA修復(fù)缺陷相關(guān)的癌癥和發(fā)育障礙等。

資訊出處：Breakthrough in understanding Warsaw breakage syndrome

原始出處：Takuya Abe et al. Warsaw breakage syndrome DDX11 helicase acts jointly with RAD17 in the repair of bulky lesions and replication through abasic sites. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2018; 115 (33): 8412 DOI: 10.1073/pnas.1803110115