根據(jù)一項(xiàng)最近由美國費(fèi)城威斯達(dá)研究所發(fā)表在《Cancer Research》上的研究，聯(lián)合一種新型的酪蛋白激酶2（Casein kinase 2，CK2）抑制劑和一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以顯著增強(qiáng)兩種抑制劑的抗癌效應(yīng)。

圖片來源：Cancer Research

免疫檢查點(diǎn)抑制劑已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療幾種癌癥，包括一些肺癌和結(jié)腸癌，但是并不是所有接受這種免疫治療的病人都可以因此獲益。更深入地了解為什么一些病人對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑無響應(yīng)的分子機(jī)制可以找出新的聯(lián)合治療靶標(biāo)以提高臨床療效。

“一種叫做髓樣來源抑制細(xì)胞（MDSC）的免疫細(xì)胞被認(rèn)為與腫瘤耐受各種治療（包括免疫檢查點(diǎn)治療）相關(guān)。”該研究領(lǐng)導(dǎo)者、威斯達(dá)免疫學(xué)、微環(huán)境和轉(zhuǎn)移項(xiàng)目組領(lǐng)導(dǎo)者以及Christopher M. Davis教授Dmitry I. Gabrilovich博士說道。

“我們過去的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)最豐富的MDSC——多形核MDSC（PMN-MDSC）的富集主要是由于Notch信號(hào)下調(diào)，部分原因是由于CK2的活性。”

基于這些研究結(jié)果，Gabrilovich博士及其同事開始尋找是否可以聯(lián)合CK2抑制劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑增強(qiáng)它們的抗腫瘤效果。“我們的新結(jié)果表明使用一種CK2抑制劑以操縱腫瘤微環(huán)境也許可以使病人對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑更敏感，從而提高其臨床療效，盡管我們還需要在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行確認(rèn)。” Gabrilovich博士組里的博士后研究員、該研究第一作者Ayumi Hashimoto說道。

研究人員發(fā)現(xiàn)聯(lián)合CK2抑制劑BMS-595和抗CTLA-4-mlgG2a在三種不同的小鼠腫瘤模型中（肺癌、直腸癌和淋巴癌）都具有很好的治療效果。超過60%的接受聯(lián)合治療的小鼠完全清除了腫瘤，而單一治療組沒有一只小鼠清除了腫瘤。

研究人員分析了BMS-595的效應(yīng)機(jī)理，發(fā)現(xiàn)CK2影響的腫瘤微環(huán)境中的兩種主要的靶細(xì)胞是PMN-MDSC和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）。腫瘤中的PMN-MDSCs的數(shù)量沒有明顯減少，但是脾臟中的這種細(xì)胞明顯減少，而腫瘤中的TAMs則明顯減少。

“我們的研究結(jié)果表明CK2抑制劑抑制了PMN-MDSCs和TAMs的分化，這意味著它可以阻止這些細(xì)胞的前體細(xì)胞產(chǎn)生這些細(xì)胞。這就導(dǎo)致免疫抑制性PMN-MDSCs和促腫瘤的TAMs減少，從而增強(qiáng)了免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效。”Gabrilovich補(bǔ)充道。

參考資料：Ayumi Hashimoto et al, Inhibition of casein kinase 2 disrupts differentiation of myeloid cells in cancer and enhances the efficacy of immunotherapy in mice, Cancer Research (2018). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-1229.

原標(biāo)題：Can Res：聯(lián)合CK2抑制劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑消除多種腫瘤