最近，來(lái)自西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員首次使用CRISPR全基因組篩選手段鑒定出一種有助于細(xì)胞抵抗黃病毒感染的基因。黃病毒是一類令人討厭的病原體，其中包括西尼羅河病毒，登革熱，寨卡病毒和黃熱病。

在這項(xiàng)發(fā)表在《Nature Mircobiology》雜志上的一項(xiàng)研究中，John Schoggins博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組利用CRISPR技術(shù)鑒定出IFI6基因是一種靶向黃病毒的強(qiáng)效抗病毒基因。之后，研究人員利用傳統(tǒng)的細(xì)胞試驗(yàn)證實(shí)該基因在防止寨卡病毒，西尼羅河病毒，登革熱病毒和黃熱病病毒感染方面的作用。

“哺乳動(dòng)物細(xì)胞主要通過(guò)分泌干擾素防御病毒感染，干擾素參與機(jī)體對(duì)這些病毒的先天免疫反應(yīng)。”作者說(shuō)道。

Schoggins博士稱，他們最近開(kāi)發(fā)的全基因組CRISPR篩選技術(shù)能夠幫助確定哪種干擾素誘導(dǎo)的基因在抑制黃病毒感染方面發(fā)揮了重要作用。“我們對(duì)IFI6如何抑制黃病毒進(jìn)行了相關(guān)的表型和機(jī)制研究，同時(shí)通過(guò)CRISPR篩選，使我們能夠找到IFI6這一抑制黃病毒感染的因子”，作者說(shuō)到。

在細(xì)胞培養(yǎng)研究中，作者發(fā)現(xiàn)IFI6基因表達(dá)的蛋白質(zhì)能夠有效抑制肝臟中黃熱病的感染，同時(shí)能夠抑制登革熱，寨卡病毒和西尼羅河病毒的感染。研究人員通過(guò)在腎臟和皮膚細(xì)胞系以及神經(jīng)元中重復(fù)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了上述結(jié)果。

對(duì)于IFI6蛋白的抗病毒分子機(jī)制還有待于未來(lái)的工作，作者希望這些知識(shí)可以為開(kāi)發(fā)針對(duì)黃病毒感染的療法奠定基礎(chǔ)。

資訊出處：CRISPR screen identifies gene that helps cells resist West Nile, Zika viruses

原始出處：R. Blake Richardson, Maikke B. Ohlson, Jennifer L. Eitson, Ashwani Kumar, Matthew B. McDougal, Ian N. Boys, Katrina B. Mar, Pamela C. De La Cruz-Rivera, Connor Douglas, Genevieve Konopka, Chao Xing, John W. Schoggins. A CRISPR screen identifies IFI6 as an ER-resident interferon effector that blocks flavivirus replication. Nature Microbiology, 2018; DOI: 10.1038/s41564-018-0244-1