目前正在進(jìn)行的關(guān)于CAR-T

治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床試驗(yàn)

不同靶點(diǎn)的CAR-T治療

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(已公開(kāi)發(fā)表的臨床數(shù)據(jù))

眾所周知，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是膠質(zhì)瘤中惡性程度最高的致命腦癌，超過(guò)75%的患者在五年內(nèi)都會(huì)死亡，其中對(duì)于最常見(jiàn)的兒童膠質(zhì)瘤，這個(gè)數(shù)字甚至可以超過(guò)99％！即使患者采用了最為積極的治療手段，中位生存期仍然少于15個(gè)月。在經(jīng)過(guò)手術(shù)、放療和化療后，70%的患者的腫瘤會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)散，同時(shí)伴有認(rèn)知能力下降和中風(fēng)等副作用。

而復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(rGBM)患者的中位總生存期(mOS)為6-7個(gè)月，替莫唑胺、貝伐單抗或挽救性化療失敗的患者，總生存期OS僅為3-5個(gè)月。面對(duì)如此觸目驚心的數(shù)字，除了標(biāo)準(zhǔn)的手術(shù)、化療、放療外，患者迫切需要安全有效的治療方式！

而此時(shí)，CAR-T細(xì)胞療法已在惡性血液腫瘤領(lǐng)域混的風(fēng)生水起！但不同于血液腫瘤分散在血液中很容易被CAR-T捕捉到，實(shí)體瘤往往會(huì)局限的同一個(gè)區(qū)域，游走在血液中的CAR-T往往很難定殖到腫瘤上并浸潤(rùn)到瘤體內(nèi)部消滅腫瘤細(xì)胞。

不過(guò)在科學(xué)家的不斷努力下，以上問(wèn)題正在逐漸被攻克。雖然困難重重，但也在逐漸進(jìn)步中。而關(guān)于不同靶點(diǎn)的CAR-T治療GBM的臨床及臨床前研究，醫(yī)麥客也曾多次報(bào)道過(guò)：

IL13Rα2靶點(diǎn)

? 通過(guò)腦室內(nèi)注射CAR-T首次消滅致命腦瘤的研究團(tuán)隊(duì)，這次「盯上」了乳腺癌腦轉(zhuǎn)移(公布完整臨床前結(jié)果)丨醫(yī)麥猛爆料

EGFRvIII靶點(diǎn)

? 諾華與賓大聯(lián)合開(kāi)發(fā)的實(shí)體瘤CAR-T技術(shù)一期臨床試驗(yàn)安全有效，同時(shí)還提出腫瘤微環(huán)境新理念和解決方案丨醫(yī)麥猛爆料

EGFRvIII/EGFR雙靶點(diǎn)

? 科濟(jì)生物聯(lián)合上海市腫瘤研究所發(fā)表EGFRvIII/EGFR雙靶點(diǎn)CAR-T治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤研究論文丨醫(yī)麥猛爆料

CD70靶點(diǎn)

?華人科學(xué)家首次利用靶向CD70的CAR-T療法治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，致命腦癌又多了一個(gè)選擇 I 醫(yī)麥精品匯

CSPG4靶點(diǎn)

?Science重磅：瞄準(zhǔn)致命腦瘤！新靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法彰顯強(qiáng)大治療優(yōu)勢(shì)丨醫(yī)麥黑科技

GD2靶點(diǎn)

? 糖分子GD2成為CAR-T治療致命腦干腫瘤熱門(mén)靶點(diǎn)，斯坦福美女科學(xué)家動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探索「治愈」可能丨醫(yī)麥猛爆料

其中賓大針對(duì)GBM開(kāi)展的CART-EGFRvIII臨床試驗(yàn)，首席研究員Donald M. O'Rourke表示，現(xiàn)有的技術(shù)正面臨的兩大問(wèn)題：抗原異質(zhì)性以及腫瘤微環(huán)境的抵抗。這將指引我們和該領(lǐng)域的其他研究者朝著正確的方向前進(jìn)。”

下一步，研究人員將開(kāi)始探測(cè)免疫療法的組合，例如CAR-T聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑。另外，包括優(yōu)化T細(xì)胞向大腦的滲透，調(diào)節(jié)抑制性腫瘤微環(huán)境，增加CAR-T細(xì)胞壽命和有效性，以及確定哪些靶標(biāo)最適合膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等一系列問(wèn)題在內(nèi)，都必須要解決。

綜上，盡管用于實(shí)體瘤的嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法的進(jìn)展受到限制，但多個(gè)臨床試驗(yàn)證明了該方法治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的可行性和安全性?，F(xiàn)如今，最重要的是需要開(kāi)展更多的研究工作，弄清楚為什么CAR- T細(xì)胞療法能夠在惡性血液腫瘤中取得如此亮眼的成績(jī)，滿(mǎn)足何種條件，才能在實(shí)體瘤領(lǐng)域得到同樣優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)。

參考出處：

https://www.healio.com/hematology-oncology/neuro-oncology/news/online/%7B66c3e2bc-9965-45f7-8d5b-4cf21f380777%7D/car-t-cell-therapy-quite-promising-for-glioblastoma

https://doi.org/10.1093/neuonc/noy032