今日，Arrowhead Pharmaceuticals宣布與強(qiáng)生（Johnson & Johnson）旗下楊森（Janssen Pharmaceuticals）公司達(dá)成了授權(quán)合作協(xié)議，共同開發(fā)和推廣乙肝RNAi療法ARO-HBV。此外楊森可以選擇最多三種針對其它疾病的RNAi藥物與Arrowhead展開研發(fā)合作。合作協(xié)議的總金額可高達(dá)37億美元。

Arrowhead致力于通過沉默致病基因來開發(fā)難治性疾病的療法。利用其廣泛的RNA化學(xué)技術(shù)組合和有效的遞送模式，Arrowhead通過引發(fā)細(xì)胞天然存在的RNA干擾機(jī)制，導(dǎo)致對靶點(diǎn)基因的快速，深入和持久的敲低，從而影響其編碼的蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。

Arrowhead名為TRiM的獨(dú)有靶向RNAi分子技術(shù)平臺利用配體介導(dǎo)的遞送，可以實(shí)現(xiàn)組織特異性的靶向給藥，同時保持RNAi分子結(jié)構(gòu)簡單。靶向遞送是Arrowhead發(fā)展理念的核心，而TRiM平臺是公司十多年的靶向藥物載體研究的積極結(jié)果。Arrowhead的科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了逐步降低藥物載體的外來特征和化學(xué)性質(zhì)，并保持最佳藥理活性的方法。

▲TRiM平臺示意圖（圖片來源：Arrowhead官網(wǎng))

TRiM平臺可根據(jù)需要，從多個方面優(yōu)化每種候選藥物，其中包括：高親和力的靶向配體，各種連接分子和化合物，增強(qiáng)藥代動力學(xué)的結(jié)構(gòu)等等。使用TRiM平臺開發(fā)藥物具有以下幾個優(yōu)點(diǎn)：簡化生產(chǎn)流程并降低成本，多種給藥途徑，可能提高藥物的安全性。

ARO-HBV是Arrowhead第三代針對乙肝病毒的皮下注射用RNAi藥物，目前正在進(jìn)行AROHBV1001臨床1/2期實(shí)驗(yàn)，在健康成年人中進(jìn)行單劑量延伸（SAD）試驗(yàn)，并在慢性乙肝病毒患者中進(jìn)行多劑量延伸（MAD）試驗(yàn)，以檢驗(yàn)其安全性，耐受性和藥物動力學(xué)。單劑量延伸實(shí)驗(yàn)已經(jīng)完成，多劑量延伸實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行中。

根據(jù)協(xié)議，楊森獲得了ARO-HBV的全球獨(dú)家許可。除了正在進(jìn)行的AROHBV1001以外，楊森將全權(quán)負(fù)責(zé)其余的臨床試驗(yàn)和開發(fā)。楊森還可以另外選擇最多三個新靶點(diǎn)，由Arrowhead針對這些新靶點(diǎn)開發(fā)新的臨床候選藥物。楊森將資助Arrowhead完成新候選藥物的發(fā)現(xiàn)，優(yōu)化和臨床前開發(fā)，直至足以提交美國研究性新藥申請（IND）或同等申請的程度。屆時，楊森可行使選擇權(quán)以獲得獨(dú)家研發(fā)許可。

Arrowhead公司總裁兼首席執(zhí)行官Christopher Anzalone博士說：“這個協(xié)議是ARO-HBV向前推進(jìn)的重要一步。Arrowhead在過去幾年中已在該領(lǐng)域建立了領(lǐng)先地位，而楊森成熟的開發(fā)能力，全球商業(yè)網(wǎng)絡(luò)以及對開發(fā)HBV療法的堅定信念，使其成為理想的合作伙伴。這次合作將有可能加快為慢性乙肝患者提供功能性治愈療法的速度。此外，合作還代表了對TRiM平臺的進(jìn)一步認(rèn)可，以及一個重要的機(jī)會——通過整合Arrowhead高速和專業(yè)的RNAi藥物研發(fā)能力和楊森在臨床試驗(yàn)和商業(yè)推廣上的特長，另外發(fā)現(xiàn)三種新藥。”

參考資料：

[1] Arrowhead Presents New ARO-HBV Clinical Data Demonstrating HBsAg Reductions at World Gastroenterologists Summit. Retrieved October 4, 2018，http://ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-presents-new-aro-hbv-clinical-data-demonstrating-hbsag

[2] Arrowhead Enters $3.7 Billion License and Collaboration Agreements with Janssen. Retrieved October 4, 2018，https://www.businesswire.com/news/home/20181004005195/en/Arrowhead-Enters-3.7-Billion-License-Collaboration-Agreements

[3]. 有望攻克慢性乙肝？RNAi療法顯著降低乙肝表面抗原. Retrieved Oct. 4, 2018, from https://www.wuximediaglobal.com