今日，藥明康德合作伙伴Forty Seven公司宣布，其在研抗CD47單克隆抗體Hu5F9-G4與利妥昔單抗（rituximab）的免疫組合療法，在治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和濾泡性淋巴瘤（FL）的1期試驗(yàn)中，取得了令人矚目的積極結(jié)果。本次報(bào)道的Hu5F9-G4首次在人體中臨床試驗(yàn)的結(jié)果，發(fā)表在今日出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

DLBCL和FL皆為常見的非霍奇金淋巴瘤（NHL）類型，分別約占所有NHL的30%和20%。DLBCL患者中有30%至40%在接受一線治療后沒有緩解或疾病復(fù)發(fā)。無法接受一線治療并且不適合高劑量化療（HDC）和自體干細(xì)胞移植（ASCT）的DLBCL患者預(yù)后很差。FL被認(rèn)為是一種難以治愈且經(jīng)常周期性復(fù)發(fā)的疾病。據(jù)估計(jì)，2017年僅在美國地區(qū)就新增14,000位FL患者。DLBCL和FL患者迫切需要更多的治療選擇。

▲Hu5F9-G4可以阻止CD47發(fā)出“別吃我”的信號(hào)，并釋放和促進(jìn)“吃我”的信號(hào)（圖片來源：Forty Seven官方網(wǎng)站）

CD47做為癌細(xì)胞上過度表達(dá)的免疫調(diào)節(jié)分子，類似于免疫檢查點(diǎn)PD-L1，是癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和殺傷作用，尤其是巨噬細(xì)胞的吞噬作用，而發(fā)出“不要吃我”的信號(hào)。Hu5F-G4作為一種抗CD47的單克隆抗體，一旦特異性結(jié)合CD47，就能促使巨噬細(xì)胞吞噬腫瘤細(xì)胞。在幾項(xiàng)臨床前研究中，Hu5F9-G4作為單一療法已經(jīng)顯示出促進(jìn)多種人類腫瘤癌細(xì)胞的吞噬和清除作用。此外，當(dāng)用于組合療法時(shí)，它將巨噬細(xì)胞作為效應(yīng)細(xì)胞，通過抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP）增強(qiáng)癌癥特異性抗體如利妥昔單抗的功效。利妥昔單抗是一種抗CD20蛋白抗體，可以增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的攻擊，發(fā)出積極的“吃我”信號(hào)。

重要的是，Hu5F9-G4也可以通過巨噬細(xì)胞交叉呈遞癌細(xì)胞抗原，引發(fā)有效的抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)，從而防止腫瘤復(fù)發(fā)。該抗體目前已進(jìn)入五項(xiàng)臨床階段的研究，評(píng)估治療急性骨髓性白血病、NHL、結(jié)直腸癌、以及其它癌癥的效果。CD47這個(gè)抗癌靶點(diǎn)最早由斯坦福大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)并揭示了其潛在的藥用價(jià)值，并根據(jù)CD47這個(gè)名字建立了Forty Seven公司。

本次報(bào)道的1期試驗(yàn)在22名患有難治/復(fù)發(fā)性非霍奇森淋巴瘤患者（r/r NHL）中展開，其中15名為DLBCL患者，7名為FL患者。這些患者此前經(jīng)歷了中位數(shù)為4次的治療（2-10次），其中95%之前對(duì)利妥昔單抗沒有響應(yīng)。試驗(yàn)結(jié)果表明，50%（11名）接受治療的患者有客觀緩解，其中8名患者有完全緩解，即經(jīng)治療后癌癥跡象消失。

本文作者之一，斯坦福大學(xué)教授Ranjana Advani博士說：“Hu5F9-G4，作為一種潛在的新型免疫療法，其試驗(yàn)結(jié)果非常得令人興奮。這是第一次一種抗體可以激活巨噬細(xì)胞去對(duì)抗癌癥，并且目前看來可以安全地用于人體。”

參考資料：

[1] Forty Seven’s anti-CD47 combo shows promise in non-Hodgkin lymphoma. Retrieved November 1, 2018, from https://www.fiercebiotech.com/research/forty-seven-s-anti-cd47-combo-shows-promise-non-hodgkin-lymphoma

[2] Forty Seven官網(wǎng). Retrieved November 1, 2018, from https://www.fortyseveninc.com/

[3] ASCO | 靶向CD47，新型免疫療法公布2項(xiàng)最新數(shù)據(jù). Retrieved November 1, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/hfTp6Xxm_y-_Q8rvgXhKNQ

[4] 靶向CD47，基因泰克達(dá)成免疫療法組合研發(fā)協(xié)議. Retrieved November 1, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/KOkwNQ0d7AjwL6mfi217vg

[5] 濾泡性淋巴瘤新藥獲FDA優(yōu)先審評(píng)資格. Retrieved November 1, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/NERkuD-kk3gSu2u_kBaW7g