ImmusanT是一家臨床階段的美國生物技術(shù)公司，專注于利用其革命性的技術(shù)——免疫原表位特異性免疫治療（ESIT）平臺開發(fā)首創(chuàng)級別的基于肽的免疫調(diào)節(jié)性疫苗療法，用于自身免疫性疾病的治療。近日，該公司宣布已啟動一項II期臨床研究RESET CeD，評估乳糜瀉治療性疫苗Nexvax2的安全性、耐受性和有效性。該研究的啟動，也標志著全球首個乳糜瀉疫苗進入II期臨床開發(fā)。

乳糜瀉（coeliac disease）又稱乳糜腹瀉、麩質(zhì)過敏癥，是一種最常見的具有遺傳性、發(fā)生于小腸的自身免疫性疾病，是機體免疫系統(tǒng)對麩質(zhì)的一種反應，這種麩質(zhì)存在于黑麥、大麥、小麥及數(shù)百種這類谷物制成的食物中。乳糜瀉患者即使攝入微量的麩質(zhì)，也會誘發(fā)機體產(chǎn)生自身免疫性反應，從而引起嚴重的腸道損傷。據(jù)估計，在全球范圍內(nèi)，乳糜瀉的發(fā)病率為百分之一。

乳糜瀉會導致嚴重的健康問題，包括急性胃腸道癥狀、營養(yǎng)不良、虛弱和無法健康成長。該病可發(fā)生于任何年齡段，如果不及時治療，可能會導致額外的嚴重健康問題。目前，乳糜瀉的唯一治療方法是嚴格遵循無麩質(zhì)飲食（gluten-free diet），但如何保持仍具有非常大的挑戰(zhàn)，患者在日常生活中還無法完全避免暴露于麩質(zhì)。

乳糜瀉現(xiàn)狀（來自ImmusanT官網(wǎng)）

Nexvax2是ImmusanT公司的先導治療產(chǎn)品，開發(fā)用于攜帶免疫識別基因HLA-DQ2.5的乳糜瀉患者，這類患者占乳糜瀉群體的80%-90%，疫苗能夠激發(fā)免疫應答，保護這些患者在暴露麩質(zhì)（gluten，又稱“谷蛋白”）時所帶來的影響。作為一類新興的治療性疫苗，Nexvax2的原理與傳統(tǒng)的過敏性疾病脫敏療法相同，能夠恢復對過敏原的長期耐受性。

Nexvax2是迄今為止處于臨床開發(fā)治療乳糜瀉的唯一一種疾病修飾治療方法，由麩質(zhì)中存在的可在乳糜瀉患者體內(nèi)引起免疫反應的3個有效肽段組成，這些肽段可以訓練免疫系統(tǒng)將麩質(zhì)當做正常的食物，具有使患者恢復正常飲食、良好健康和改善生活質(zhì)量的潛力。疫苗通過皮內(nèi)注射，作為一種治療性疫苗，重新編程乳糜瀉患者體內(nèi)對麩質(zhì)抗原作出反應的T細胞，使得它們停止通過觸發(fā)促炎癥反應產(chǎn)生的防御性反應。其結(jié)果是，通過防止T細胞繼續(xù)在小腸內(nèi)引起炎癥，受損的組織得以愈合，患者可以恢復無限制的飲食，享受健康的改善。通過周期性加強免疫，Nexvax2可幫助機體逐步建立對麩質(zhì)的長期耐受性。

之前已開展的多個I期臨床研究結(jié)果顯示，Nexvax2在治療相關(guān)劑量水平上被證明是安全和可耐受的。ImmusanT還開發(fā)了Nexvax2的伴隨診斷方法，以篩查出能對該疫苗產(chǎn)生最好反應的患者群體。除了Nexvax2之外，該公司還利用ESIT平臺開發(fā)了治療其他自身免疫性疾病的治療性疫苗，包括1型糖尿病。下圖是ImmusanT公司的在研管線資產(chǎn)：

（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來源：

1、World-first coeliac disease vaccine enters Phase 2 trials

2、Celiac Disease Programs