作者：乙醇

縱觀近期國外新藥研發(fā)現狀，基于藥物作用靶點的新藥分子種類繁多，分子數目更是海量。本文從海量的分子中提取出作者認為比較典型的分子，以點帶面的簡單介紹一下目前國外在研新藥分子。

01.Sumitomo Dainippon制藥公司發(fā)現新型鈉通道阻斷劑

專利號：WO 2018168898

Sumitomo Dainippon制藥公司的研究人員發(fā)現新型苯并咪唑酮化合物，作為鈉通道Nav1.7通道阻斷劑，根據實驗研究結果顯示該類化合物可以用于治療疼痛、排尿困難和多發(fā)性硬化癥。其代表性化合物如下：

其合成通式如下：

電壓門控型鈉離子通道(NaV1.1--NaV1.9)在細胞興奮的產生和維持過程中具有重要作用,其中NaV1.7亞型主要分布于外周初級感覺神經元和交感神經節(jié)神經元。編碼NaV1.7的SCN9A基因功能增強導致先天性神經痛,而功能缺失則導致無痛癥,但并不影響運動、認知和心跳。NaV1.7與一些疼痛治療藥物的作用機制相關,選擇性NaV1.7阻斷劑具有鎮(zhèn)痛作用。因此,NaV1.7已成為疼痛治療的潛在靶標。

02.The University of Colorado發(fā)現新型KHK抑制劑

專利號：WO 2018170517

科羅拉多大學的研究人員發(fā)現新型吲唑化合物，作為已酮糖激酶(KHK)抑制劑，根據實驗研究結果顯示該類化合物可以用于治療肥胖、2型糖尿病和代謝綜合征。其代表性化合物如下：

其合成路線如下：

03.阿斯利康公司發(fā)現新型抗腫瘤化合物

專利號：WO 2018167203

阿斯利康公司的研究人員發(fā)現新型氘化咪唑并[4,5-c]喹啉-2-酮化合物，根據實驗研究結果顯示該類化合物可以用于治療癌癥。其代表性化合物如下：

04.Genentech發(fā)現新型Jak抑制劑

專利號：WO 2018166993

Genentech公司的研究人員發(fā)現新型吡唑氯苯基化合物，作為Janus 激酶(Jak)抑制劑，根據實驗研究結果顯示該類化合物可以用于治療癌癥。其代表性化合物如下：

其合成路線如下：

JAK抑制劑可選擇性抑制 JAK 激酶，阻斷 JAK/STAT 通路，JAK-STAT信號通路是近年來發(fā)現的一條由細胞因子刺激的信號轉導通路，參與細胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調節(jié)等許多重要的生物學過程。臨床上JAK抑制劑主要用于篩選血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、類風濕性關節(jié)炎及銀屑病等治療藥物。

05.輝瑞公司發(fā)現新型LRRK2抑制劑

專利號：WO 2018163066

輝瑞公司的研究人員發(fā)現新型咪唑并[4,5-c]喹啉衍生物，作為富亮氨酸重復激酶2抑制劑，根據實驗研究結果顯示該類化合物可以用于治療麻風、路易小體癡呆、帕金森病和阿爾茨海默氏病等。其代表性結構如下：

其合成路線如下：

研究人員通過研究，發(fā)現LRRK2突變的神經干細胞表現出一系列與衰老相關的退行性表現，比如隨著體外培養(yǎng)時間延長，其生長特征逐漸消失等。研究人員還進一步發(fā)現，LRRK2激酶特異性抑制劑可以在體外改善帕金森神經干細胞的異常表型。研究人員指出，該研究不僅為帕金森病患者出現認知功能衰退等中樞神經系統(tǒng)癥狀提供了的解釋，并且提示在臨床上利用小分子抑制劑藥物或靶向基因修復技術治療帕金森病的可能性。

06.韓國發(fā)現新型GPR119激動劑

專利號：WO 2018160024

韓國的研究人員發(fā)現新型哌啶-芳基衍生物，作為葡萄糖依賴性促胰島素受體GPR119激動劑，根據實驗研究結果顯示該類化合物可以用于治療糖尿病。其代表性化合物如下：

其合成路線如下：

GPR119激動劑是一種新型作用機制的抗糖尿病藥物，GPR119受體是G蛋白偶聯(lián)受體超家族中的一員，能促進體內GLP-1和GIP水平，使胰島β細胞增殖，促進胰島素分泌，降低食欲，延遲胃排空， 從而使葡萄糖依賴的刺激胰島素釋放增加，降血糖的同時抑制食欲和減輕體重。

07.Sunshine Lake制藥公司發(fā)現新型RNA聚合酶抑制劑

專利號：WO 2018157830

Sunshine Lake制藥公司的研究人員發(fā)現新型RNA聚合酶(流感A 病毒H1N1)抑制劑，根據實驗研究結果顯示該類化合物可以用于治療流感。其代表性化合物如下：

其合成通式如下：