sGBM（secondary glioblastoma，繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤）是一種罕見的成年人腦瘤，每年的該病的發(fā)生率為百萬分之二至百萬分之五，比如以香港的750萬人口為參照的話，那么每年將會(huì)有超過15人被診斷為繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，這種腫瘤起初是從包圍脊柱和大腦的神經(jīng)細(xì)胞周圍低級(jí)別的神經(jīng)膠質(zhì)瘤（LGG）開始發(fā)生的，患者的5年生存率低于10%。

圖片來源：HKUST

目前研究人員利用名為替莫唑胺（TMZ）的化療藥物來治療繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，而該療法首先在歐洲被開發(fā)，而且在21世紀(jì)初期開始被廣泛使用，藥物替莫唑胺會(huì)誘發(fā)腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)非特異性的DNA損傷，從而抑制腫瘤再生和擴(kuò)散。然而歷史和患者數(shù)據(jù)顯示，接受替莫唑胺治療的繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者幾乎總是會(huì)出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)的狀況，而且腫瘤所表現(xiàn)出的突變會(huì)讓腫瘤躲避第二輪替莫唑胺的治療，并對(duì)化療產(chǎn)生耐受性，因此研究人員就需要尋找更好的治療手段。

近日，一項(xiàng)刊登在國際著名雜志Cell上的研究報(bào)告中，來自中國首都醫(yī)科大學(xué)、北京天壇醫(yī)院、香港科技大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究在繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療上取得重大突破。文章中，研究人員首次繪制出了188例繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的體細(xì)胞突變藍(lán)圖，同時(shí)研究者指出，大約14%的繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者都表現(xiàn)出了一種名為METex14的新型突變，該突變會(huì)使得腫瘤出現(xiàn)惡性生長(zhǎng)，此前研究人員研究的樣本量較少（通常不到20），因此其所得出的研究結(jié)果具有不確定性。

這項(xiàng)研究中，研究人員鑒別出了一種名為PLB-1001的MET抑制劑分子，這種抑制劑能夠透過血腦屏障，潛在選擇性靶向作用繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤以及METex14突變。目前北京天壇醫(yī)院已經(jīng)獲批進(jìn)行PLB-1001的I期臨床試驗(yàn)，而且研究人員所招募的研究對(duì)象都是那些攜帶突變或有繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤史并在適當(dāng)年齡范圍內(nèi)。

研究者WANG Jiguang教授指出，臨床試驗(yàn)和后期的試驗(yàn)結(jié)果對(duì)于我們開發(fā)治療繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的新型療法非常關(guān)鍵，精準(zhǔn)化的癌癥療法常常會(huì)根據(jù)患者自身的癌癥突變來進(jìn)行治療，但在癌癥進(jìn)化過程中，癌細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化常常會(huì)使得癌癥的治療變得更為復(fù)雜，繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤就是這種難以治療腫瘤列表中靠前的一種癌癥。針對(duì)癌癥進(jìn)化開發(fā)出特殊的計(jì)算模型就能夠幫助有效預(yù)測(cè)癌細(xì)胞的行為并且為患者選擇最佳的癌癥療法；本文研究中，MET就是研究人員識(shí)別的一個(gè)重要靶點(diǎn)，利用PLB-1001作為一種獨(dú)立的藥物，對(duì)選定的患者進(jìn)行為期兩個(gè)月的治療后，研究者發(fā)現(xiàn)，患者機(jī)體中的腫瘤發(fā)生了萎縮；目前研究人員需要進(jìn)行更多的研究來觀察是否PLB-1001能與其它藥物聯(lián)合產(chǎn)生更為持久的治療效果。

來自北京天壇醫(yī)院的研究者Tao Jiang目前已經(jīng)招募了大量中國神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行基因組測(cè)序和臨床試驗(yàn)，初期研究結(jié)果表明，PLB-1001能作為一種治療繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的安全療法，尤其是針對(duì)機(jī)體攜帶特殊突變的患者，后期研究者還希望能夠開發(fā)出針對(duì)繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的新型組合性化療手段。

原始出處：Huimin Hu，Quanhua Mu，Zhaoshi Bao，et al. Mutational Landscape of Secondary Glioblastoma Guides MET-Targeted Trial in Brain Tumor, Cell (2018). DOI: 10.1016/j.cell.2018.09.038

原標(biāo)題：Cell：重磅！中國科學(xué)家開發(fā)出有望根治成人惡性腦瘤的新療法！