Enyo Pharma是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，專注于開發(fā)治療肝臟疾病的創(chuàng)新藥物。近日，該公司宣布已成功完成實驗性FXR激動劑EYP001治療慢性乙型肝炎（CHBV，乙肝）的Ib期臨床研究。該公司已計劃在2019年第一季度啟動EYP001治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和乙肝的2個II期臨床研究。

該研究是一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照Ib期研究，在乙肝患者中開展，旨在評估EYP001每日一次口服治療4周的安全性和耐受性。研究在波蘭、荷蘭、泰國、澳大利亞的30-40歲不同種族的男性和女性乙肝患者中開展，探討了EYP001單獨治療（A部分）以及與聚乙二醇干擾素Peg-IFNα2a聯(lián)合用藥（B部分）。

在研究的乙肝患者群體中，最常見的治療期間發(fā)生的不良事件（TEAE）為胃腸道失調(diào)。這些TEAE是短暫的，程度為輕度至重度。在所有EYP001每日一次（QD）劑量組中，只有10%的患者出現(xiàn)輕度自限性瘙癢，沒有觀察到LDL-C水平升高。沒有觀察到脫靶效應(yīng)，沒有發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或嚴(yán)重的意料之外的嚴(yán)重不良反應(yīng)。這與目前處于臨床開發(fā)中的其他FXR激動劑（如obeticholic acid）所觀察到的形成鮮明對比，并且也支持了使用EYP001治療NASH。

在橫跨不同的研究組，EYP001單藥或組合療法治療HBeAg陰性和HBeAg陽性乙肝患者在多個乙肝參數(shù)表現(xiàn)出一致的抗病毒作用，包括：HBV病毒載量、HBV RNA、HBcrAg、HBsAg。

ENYO公司首席執(zhí)行官Jacky Vonderscher表示，我們對這項重要的劑量范圍研究的結(jié)果非常滿意，這些結(jié)果支持了EYP001進(jìn)入乙肝II期臨床開發(fā)，同時也支持了我們的最初假設(shè)，即FXR是維持乙肝病毒（HBV）感染慢性華的一個重要宿主因子，我們的EYP001組合療法可能有助于治愈許多患者的這種疾病。這種強(qiáng)烈的靶標(biāo)參與、LDL-C缺乏參與、瘙癢的缺乏，也使EYP001在治療NASH的競賽中處于很好的位置。我們將繼續(xù)加速推進(jìn)這種創(chuàng)新藥物的臨床開發(fā)。

EYP001是一種口服生物可利用的第2代非膽汁酸FXR激動劑，可干擾核受體FXR與HBx的相互作用，HBx是乙肝病毒復(fù)制所必需的蛋白質(zhì)。目前乙肝治療是終生的，并且只是控制病毒復(fù)制而并不能治愈。EYP001以cccDNA病毒庫為目標(biāo)，與目前的乙肝護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)相比，具有完全治愈疾病的潛力。

乙肝是一種慢性病毒性疾病，需要長期治療，Vemlidy的上市，提供了一種安全性大幅改善的治療方案，將促進(jìn)乙肝患者的長期護(hù)理。據(jù)估計，在全球范圍內(nèi)，有多達(dá)3.5-4億乙肝患者，該病可導(dǎo)致肝硬化，是全球80%原發(fā)性肝癌的直接病因。中國是乙肝大國，據(jù)保守估計，全國13億人口中有1億為乙肝病毒攜帶者，約占全球乙肝攜帶者總數(shù)的1/3，而且我國乙肝發(fā)病率還在持續(xù)上升。

目前，吉利德開發(fā)的乙肝藥物Vemlidy正在接受中國藥品監(jiān)督管理局（CNDA）的審查，有可能會在2018年底之前獲得批準(zhǔn)。Vemlidy是吉利德已上市藥物Viread（富馬酸替諾福韋二吡呋酯，TDF）的升級版。在臨床試驗中，TAF已被證明在低于TDF十分之一劑量時，就具有非常高的抗病毒療效，同時具有更好的安全性，可改善腎功能和骨骼安全參數(shù)。

原文出處：ENYO Pharma Announces the Successful Completion of Phase Ib with Its FXR Agonist EYP001 and the Start of Phase II Studies in Two Indications, NASH and HBV

原標(biāo)題：乙肝新藥！第二代FXR激動劑EYP001治療乙肝Ib期成功完成，將進(jìn)入II期臨床開發(fā)