Nektar Therapeutics公司近日在美國(guó)華盛頓舉行的第33屆癌癥免疫治療學(xué)會(huì)（SITC）年會(huì)上公布了實(shí)驗(yàn)性免疫 腫瘤學(xué)藥物NKTR-214聯(lián)合百時(shí)美施貴寶PD-1免疫療法Opdivo（中文商品名：歐狄沃，通用名：納武利尤單抗，nivolumab）治療 黑色素瘤的I/II期臨床研究PIVOT-02的積極數(shù)據(jù)。

PIVOT-02研究在既往未接受治療（初治）轉(zhuǎn)移性IV期 黑色素瘤患者中開展。至2018年10月1日數(shù)據(jù)截止日，采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST v1.1評(píng)價(jià)，在療效可評(píng)估患者中，NKTR-214與Opdivo聯(lián)合治療的最佳總緩解率（ORR）為53%（20/38），中位隨訪隨訪時(shí)間為7.2個(gè)月，實(shí)現(xiàn)緩解的中位時(shí)間為2個(gè)月，85%（17/20）的患者繼續(xù)經(jīng)歷緩解。疾病控制率（DCR，即完全緩解率[CR]+部分緩解率[PR]+病情穩(wěn)定率[SD]）為76%。在已知治療前PD-L1狀態(tài)的33例患者中，PD-L1陰性患者的ORR為43%（6/14），PD-L1陽(yáng)性患者的ORR為68%（13/19）。1例未知PD-L1基線狀態(tài)的患者經(jīng)歷部分緩解。

除了PIVOT-02研究之外，此次年會(huì)上公布的其他臨床前數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)與具有互補(bǔ)作用機(jī)制的藥物聯(lián)合用藥時(shí)（包括NKTR-262，PARP抑制劑，放射療法[RT]及其他制劑），NKTR-214可驅(qū)動(dòng)、維持、擴(kuò)大抗腫瘤反應(yīng)。當(dāng)與上述這些藥物聯(lián)合用藥時(shí)，NKTR-214顯示出腫瘤清除和 腫瘤特異性免疫記憶的潛力。

2016年9月，百時(shí)美施貴寶與Nektar達(dá)成臨床合作，評(píng)估Opdivo/NKTR-214組合療法用于多種類型癌癥的治療。今年2月，百時(shí)美施貴寶又與Nektar達(dá)成了一筆總額高達(dá)36億美元的全球戰(zhàn)略開發(fā)和商業(yè)化合作，共同開發(fā)NKTR-214與Opdivo及Opdivo+Yervoy在9種 腫瘤類型20多種適應(yīng)癥中的聯(lián)合應(yīng)用，以及來(lái)自與來(lái)自2家公司或第三方的其他抗癌藥的組合。

Opdivo是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，旨在克服免疫抑制；NKTR-214則是一種免疫刺激療法，旨在直接擴(kuò)張 腫瘤微環(huán)境中的特異性抗癌T細(xì)胞和自然殺死細(xì)胞（NK），同時(shí)增加這些免疫細(xì)胞表面PD-1的表達(dá)水平。Opdivo與NKTR-214具有2種不同的、互補(bǔ)性的作用機(jī)制；將2者聯(lián)合用藥有望提高機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的能力。

NKTR-214是一款實(shí)驗(yàn)性CD122偏向激動(dòng)劑，能夠增加體內(nèi) 腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞（TILs）數(shù)量來(lái)補(bǔ)充免疫系統(tǒng)，這一點(diǎn)至關(guān)重要，因?yàn)樵S多患者因體內(nèi)缺乏足夠的TILs細(xì)胞群，導(dǎo)致難以從目前已獲批的免疫檢查點(diǎn)抑制劑中受益。將免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合T細(xì)胞增殖可能會(huì)產(chǎn)生協(xié)同作用，從而為患者提供一個(gè)新的治療選擇。

目前，PIVOT研究項(xiàng)目也正在評(píng)估NKTR-214/Opdivo組合療法治療其他類型 腫瘤的潛力，包括三陰性 乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌及尿路上皮癌。此外，百時(shí)美施貴寶與Nektar也已啟動(dòng)了一項(xiàng)III期臨床研究，計(jì)劃招募760例患者，評(píng)估NKTR-214/Opdivo組合療法一線治療 黑色素瘤的潛力。

原標(biāo)題：黑色素瘤免疫治療！百時(shí)美與Nektar明星組合NKTR-214/Opdivo一線治療疾病控制率達(dá)76%

原文出處： Nektar Therapeutics Presents New Clinical and Preclinical Data for its Immuno-Oncology Pipeline at the 2018 Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Annual Meeting