在短時間的營養(yǎng)匱乏情況下，有許多機(jī)制可以維持細(xì)胞的存活，之前已經(jīng)對此進(jìn)行了眾多研究。TP53基因是人類癌癥中最常出現(xiàn)突變的抑癌基因。p53蛋白能夠被多種應(yīng)激和刺激激活，同時控制著復(fù)雜的轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，影響細(xì)胞的增殖、衰老和存活。之前一些研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制因子p53發(fā)揮的一些功能能夠促進(jìn)細(xì)胞對代謝應(yīng)激產(chǎn)生適應(yīng)性變化，在營養(yǎng)缺乏的情況下幫助癌細(xì)胞存活。

最近來自英國弗朗西斯克里克研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)在缺乏谷氨酰胺的情況下，p53能夠促進(jìn)天冬氨酸/谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC1A3的表達(dá)，幫助細(xì)胞利用天冬氨酸維持細(xì)胞的存活。在缺少谷氨酰胺的情況下，SLC1A3的表達(dá)可以維持電子傳遞鏈以及三羧酸循環(huán)的活性，促進(jìn)谷氨酸、谷氨酰胺的從頭合成以及核苷酸的合成來保持細(xì)胞的活力。

該研究還發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞表達(dá)高水平的SLC1A3能夠幫助細(xì)胞抵抗谷氨酰胺饑餓的情況，并且體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果均表明敲除SLC1A3可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長，因此這些結(jié)果提示SLC1A3可能是治療癌癥的一個新潛在靶點(diǎn)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Metabolism上。

原標(biāo)題：Cell Metab:英國科學(xué)家揭示p53如何幫助癌細(xì)胞度過營養(yǎng)匱乏

原始出處：

Mylène Tajan, et al. A Role for p53 in the Adaptation to Glutamine Starvation through the Expression of SLC1A3. Cell Metabolism, DOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.07.005