本文亮點：

脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的DPP-4貢獻(xiàn)了循環(huán)系統(tǒng)中的sDPP-4，但是對葡萄糖平衡沒有影響

肝臟細(xì)胞產(chǎn)生的DPP-4促進(jìn)了DPP-4在循環(huán)系統(tǒng)中的活性和肝臟/脂肪炎癥

循環(huán)系統(tǒng)中的可溶性DPP-4受到系統(tǒng)性DPP-4酶活抑制的顯著誘導(dǎo)

DPP-4活性和sDPP-4水平與代謝炎癥程度并無關(guān)聯(lián)

機(jī)體內(nèi)很多細(xì)胞和器官都有二肽基肽酶-4（DPP-4）的表達(dá)，DPP-4能夠通過其酶活性終止腸促胰島素的作用來控制血糖平衡，同時也能夠以可溶性循環(huán)形式存在于血漿中。近年來DPP-4抑制劑由于降糖效果明顯，不良反應(yīng)少并且低血糖風(fēng)險低而被廣泛接受。

最近來自加拿大多倫多大學(xué)的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Metabolism上發(fā)表了一篇最新報道，他們發(fā)現(xiàn)在小鼠體內(nèi)血漿DPP-4活性與體重和脂肪含量存在相關(guān)性，但是與血糖控制并無顯著關(guān)聯(lián)。

他們在脂肪細(xì)胞內(nèi)破壞Dpp4基因的表達(dá)發(fā)現(xiàn)能夠在老年小鼠體內(nèi)降低血漿DPP-4的活性但是不會干擾腸促胰島素的水平或葡萄糖平衡。之后他們又在小鼠肝臟細(xì)胞中敲低Dpp4的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)能夠完全抵消肥胖導(dǎo)致的血漿DPP-4活性增加，并且可以抑制肝臟細(xì)胞因子表達(dá)，部分程度降低脂肪組織炎癥，但不會對腸促胰島素水平和血糖平衡產(chǎn)生任何改變。

與之相比，無論是在內(nèi)皮細(xì)胞中特異性敲除DPP-4還是全身敲除DPP-4，都可以解除循環(huán)系統(tǒng)中可溶性DPP4水平與炎癥的關(guān)聯(lián)。更為有趣的是，抑制DPP-4的酶活性能夠上調(diào)循環(huán)系統(tǒng)中來自內(nèi)皮細(xì)胞或造血細(xì)胞的sDPP4水平，不會誘導(dǎo)系統(tǒng)性或局部炎癥。

總得來說，這些發(fā)現(xiàn)揭示了可溶性DPP4和具有酶活性的DPP4與炎癥控制和血糖平衡之間的復(fù)雜調(diào)控機(jī)制。

原標(biāo)題：Cell Metab：新研究揭示DPP-4與炎癥和血糖平衡的復(fù)雜調(diào)控關(guān)系

原始出處：

Elodie M. Varin , et al. Circulating Levels of Soluble Dipeptidyl Peptidase-4 Are Dissociated from Inflammation and Induced by Enzymatic DPP4 Inhibition. Cell Metabolism, DOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.10.001