I類PI3K信號途徑是人類癌癥發(fā)育和進展中一個重要的信號途徑。在PI3K的四個亞型中，PI3Kα和PI3Kβ是普遍表達的，而PI3Kγ和PI3Kδ主要發(fā)現(xiàn)于白細胞中。在實體瘤中靶向PI3K的治療策略主要是針對PI3Kα和PI3Kβ介導的癌細胞內PI3K活性。PI3Kδ在實體瘤中的作用還不清楚。最近來自韓國的學者們利用RNA測序、芯片和液相色譜-串聯(lián)質譜等方法對肝細胞癌（HCC）細胞、晚期HCC病人來源的肝癌細胞和小鼠模型等進行了分析以建立PI3Kδ在HCC中發(fā)揮的作用。相關研究結果發(fā)表在國際學術期刊Hepatology上。

在這項研究中，研究人員首先建立了一個化合物誘導肝癌模型來反映晚期HCC的惡性表型和體內環(huán)境，在這個晚期HCC模擬系統(tǒng)中，用雙氧水處理HCC細胞，發(fā)現(xiàn)雙氧水能夠特異性增加PI3Kδ的活性而降低I類PI3K其他亞型的活性。利用抑制劑或小干擾RNA介導PI3Kδ基因沉默阻斷PI3Kδ活性能夠顯著抑制HCC細胞增殖并減弱惡性HCC的一些關鍵特征，包括上調TERT（telomerase reverse transcriptase）的表達。

從機制上來說，雙氧水誘導SERPINA3發(fā)生氧化修飾，阻止其泛素依賴性降解過程，并增強其作為PI3Kδ和TERT轉錄激活因子的活性。進一步的研究發(fā)現(xiàn)HCC中PI3Kδ的高表達與病人的不良生存率存在關聯(lián)，而且晚期HCC進展與發(fā)生氧化修飾的SERPINA3，PI3Kδ和TERT的蛋白水平存在正相關關系。

該研究提示PI3Kδ在惡性肝臟腫瘤中發(fā)揮重要作用，抑制PI3Kδ可能是治療HCC的一個新的潛在方法。

原始出處：Eunkyong Ko, et al. PI3Kδ Is a Therapeutic Target in Hepatocellular Carcinoma. Hepatology, DOI: https://doi.org/10.1002/hep.30307

原標題：Hepatology：科學家發(fā)現(xiàn)PI3Kδ在肝細胞癌中發(fā)揮重要作用 或可成為新治療靶點