小細胞肺癌占肺癌總數(shù)的15%，是一種惡性且具致死性的肺癌，目前治療手段非常有限，而且患者的5年生存率低于5%。之前研究發(fā)現(xiàn)小細胞肺癌的發(fā)生常與RB1和TP53這兩個抑癌基因的失活有關。相較于其他類型的肺癌，小細胞肺癌有更好的化療及放療療效。但因為小細胞肺癌確診時腫瘤很可能已經(jīng)廣泛擴散，小細胞肺癌往往很難治愈。

RB1基因的產(chǎn)物pRB的經(jīng)典功能是抑制E2F轉錄因子家族。pRB在有絲分裂過程中發(fā)揮的作用既可以依賴E2F也可以不依賴E2F。來自美國丹納法博癌癥研究所的研究人員在缺失RB的小細胞肺癌的細胞系中進行RB1的條件性表達，結合CRISPR/Cas9合成致死篩選，發(fā)現(xiàn)pRB缺失導致的依賴性關系。

通過篩選，研究人員發(fā)現(xiàn)缺失RB1的小細胞肺癌細胞系高度依賴與染色體分離有關的多個蛋白，其中包括Aurora B激酶。絲/蘇氨酸蛋白激酶AuroraB在大多數(shù)惡性腫瘤中均高表達,在細胞周期中的作用直接影響了基因組的穩(wěn)定,它的異常調(diào)控可導致腫瘤的發(fā)生,Aurora B高表達與肝細胞癌、肺癌等腫瘤的預后也密切相關。因此, AuroraB被視為具有很好市場潛力的抗腫瘤藥物開發(fā)的一個新靶點,并受到極大的重視。

該研究表明，Aurora B激酶抑制劑在多個臨床前小細胞肺癌模型中都比較有效，并且所使用的抑制劑濃度也可以被小鼠很好地耐受。這些結果表明pRB缺失是一個預測性生物標志物，能夠幫助發(fā)現(xiàn)對Aurora B激酶抑制劑比較敏感的小細胞肺癌，這種治療方法可能在其他RB1缺失的癌癥中發(fā)揮治療作用。

原始出處：Matthew G Oser, et al. Cells Lacking the RB1 Tumor Suppressor Gene are Hyperdependent on Aurora B Kinase for Survival. Cancer Discovery, DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-0389