瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理PD-1腫瘤免疫療法Tecentriq（atezolizumab）的補(bǔ)充生物制品許可（sBLA）并授予了優(yōu)先審查資格。該sBLA申請(qǐng)批準(zhǔn)Tecentriq聯(lián)合化療（Abraxane[白蛋白結(jié)合型紫杉醇，nab-paclitaxel]）用于經(jīng)PD-L1生物標(biāo)志物檢測(cè)證實(shí)為腫瘤表達(dá)PD-L1蛋白的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）的初治（一線）治療。FDA預(yù)計(jì)將在2019年3月12日做出最終審查決定。TNBC是一種侵襲性疾病，具有高度的未滿足醫(yī)療需求。如果獲批，Tecentriq與Abraxane組合將成為治療PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性TNBC的首個(gè)癌癥免疫治療方案。

此次sBLA的提交，是基于III期臨床研究IMpassion130的數(shù)據(jù)。該研究結(jié)果已于今年10月在2018年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上公布并發(fā)表于國際醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。值得一提的是，來自IMpassion130的數(shù)據(jù)使Tecentriq+Abraxane方案成為在乳腺癌III期臨床中表現(xiàn)出積極療效的首個(gè)免疫治療方案。目前，羅氏正在開展7項(xiàng)III期臨床研究，評(píng)估Tecentriq用于TNBC的治療潛力，包括早期和晚期階段的TNBC。

該研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲研究，共入組了902例既往未接受系統(tǒng)療法治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者，評(píng)估了Tecentriq與Abraxane聯(lián)合用藥方案用于一線治療的療效和安全性，并與安慰劑和Abraxane方案進(jìn)行了對(duì)比。研究中，患者以1:1隨機(jī)分配至2個(gè)方案組，共同主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），由研究人員根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST（1.1版）進(jìn)行評(píng)估。PFS和OS在所有隨機(jī)化患者（即意向性治療[ITT]）和PD-L1陽性患者中進(jìn)行評(píng)估，次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、以及整體健康狀況/健康相關(guān)生活質(zhì)量（GHS/HRQoL）的惡化時(shí)間。

數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑+Abraxane方案相比，Tecentriq+Abraxane方案在所有隨機(jī)化治療的意向性治療（ITT）患者中、以及在PD-L1陽性患者群體中均使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，具體為：ITT患者群體（中位PFS：7.2個(gè)月 vs 5.5個(gè)月，HR=0.80，95%CI:0.69-0.92，p=0.0025），PD-L1陽性患者群體（中位PFS：7.2個(gè)月 vs 5.0個(gè)月，HR=0.62，95%CI:0.49-0.78，p＜0.0001）。

在中期分析中，ITT患者群體中的OS沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（中位OS：21.3個(gè)月 vs 17.6個(gè)月，HR=0.84，95%CI:0.69-1.02，p=0.0840），但在PD-L1陽性患者群體中OS具有9.5個(gè)月的臨床意義改善（中位OS：25.0個(gè)月 vs 15.5個(gè)月，HR=0.62，95%CI:0.45-0.86）。由于分層統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)，PD-L1陽性患者群體中的結(jié)果沒有正式檢驗(yàn)。該數(shù)據(jù)將繼續(xù)追蹤直至下一次的計(jì)劃分析。該研究中，Tecentriq+Abraxane方案組的安全性與每個(gè)藥物已知的安全性一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。Tecentriq+Abraxane方案組有23%的患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，Abraxane治療組發(fā)生率為18%。

羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning表示，Tecentriq與Abraxane組合方案有望為PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性TNBC患者帶來有意義的治療進(jìn)步，這是一類特別難以治療的乳腺癌，迫切需要更多的有效方案。我們正在與FDA密切合作，盡快將這種組合方案帶給PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性TNBC患者群體。

乳腺癌是女性中最常見的癌癥類型，全球每年確診超過200萬例。三陰乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌比例的15%，與其他類型乳腺癌相比，TNBC在50歲以下女性中更為常見。TNBC特指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）三者均為陰性表達(dá)的乳腺癌，進(jìn)展迅速，預(yù)后極差，5年生存率不到15%。TNBC對(duì)激素療法和HER2靶向療法（如羅氏赫賽汀Herceptin）均無效，臨床治療選擇非常有限，主要依靠化療。

原文出處：FDA grants priority review to Roche’s Tecentriq in combination with Abraxane for the initial treatment of people with PD-L1-positive, metastatic triple-negative breast cancer

原標(biāo)題：三陰性乳腺癌免疫治療重磅消息！羅氏Tecentriq組合方案一線治療獲美國FDA優(yōu)先審查