ViiV Healthcare是由葛蘭素史克（GSK）、輝瑞（Pfizer）、鹽野義（Shionogi）共同持股的HIV/AIDS藥物研發(fā)公司。近日，該公司宣布二合一HIV復(fù)方新藥Juluca（dolutegravir/rilpivirine，多替拉韋/利匹韋林，50mg/25mg片劑）已獲日本衛(wèi)生勞動福利部（MHLW）批準(zhǔn)，作為一種維持治療藥物，用于已實現(xiàn)病毒抑制的HIV-1成人感染者的長期治療。ViiV于今年8月1日在日本提交了Juluca的新藥申請，僅僅3個多月時間便獲得了批準(zhǔn)。此次批準(zhǔn)，使Juluca成為日本市場批準(zhǔn)的首個也是唯一一個單一片劑2藥完整治療方案。

Juluca是一種二合一復(fù)方單片，其中dolutegravir（多替拉韋，DTG，由ViiV研制）是一種HIV整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI），rilpivirine（利匹韋林，RPV，由強生研制）是一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）。用藥方面，通常的初始劑量為一片，每日一次，隨餐口服或餐后立即口服。Juluca不能與其他含有多替拉韋的藥物一起使用。當(dāng)Juluca與利福布丁（rifabutin）聯(lián)合使用時，應(yīng)同時每天一次服用25mg利匹韋林。當(dāng)停止利福布丁聯(lián)合使用時，也應(yīng)停止單獨服用利匹韋林。除了在Juluca與利福布丁聯(lián)合使用時服用利匹韋林之外，不要服用任何含有利匹韋林的藥物。

在美國和歐盟，Juluca分別于2017年11月和2018年5月獲FDA和EMA批準(zhǔn)，作為一種長期維持治療藥物，用于已接受至少6個月穩(wěn)定的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒方案實現(xiàn)病毒學(xué)抑制（HIV-1 RNA＜50拷貝/毫升）且無病毒學(xué)失敗病史、同時對任何非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）或整合酶抑制劑（INSTI）無已知或可疑的耐藥突變的HIV-1成人感染者。

Juluca的開發(fā)，旨在降低患者的藥物暴露量、減少副作用并提高治療依從性，同時保持高水平的療效。Juluca的獲批上市，將為廣大HIV-1感染群體提供一種新的治療選擇，將大大簡化艾滋病的一線治療，并從根本上改變目前臨床上的艾滋病治療策略：一旦患者接受當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)的3藥或4藥抗逆轉(zhuǎn)錄病毒方案治療成功實現(xiàn)病毒學(xué)抑制后，即可轉(zhuǎn)向Juluca這種單一片劑2藥方案進行長期治療，這將大幅降低患者的每日服藥量從而大幅提高治療的依從性。

Juluca的獲批，是基于III期臨床項目SWORD的數(shù)據(jù)。該項目入組了超過1000例既往接受3藥或4藥（基于整合酶抑制劑、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或蛋白酶抑制劑）抗逆轉(zhuǎn)錄病毒方案實現(xiàn)病毒學(xué)抑制的HIV-1感染者，評估了患者從3藥或4藥方案轉(zhuǎn)向2藥方案的療效、安全性及耐受性。該項目包括2個III期臨床研究（SWORD-1[NCT02429791]和SWORD-2[NCT02422797])，均為148周、隨機、開放標(biāo)簽、非劣效性研究。這2個研究中，dolutegravir和rilpivirine均以單獨的片劑服藥，每日口服一次，48周研究數(shù)據(jù)已在2017年11月逆轉(zhuǎn)錄病毒和機會新感染（CROI）大會上公布，并于2018年3月發(fā)表于《柳葉刀》。

ViiV與強生旗下楊森于2014年6月達成合作協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化Juluca二合一片劑，此次合作也代表著ViiV的首個外部合作。在2014年8月，聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）提出了“2030年終結(jié)艾滋病”的愿景，順應(yīng)UNAIDS號召，ViiV與強生達成了更廣泛的戰(zhàn)略合作。除了這款二合一復(fù)方單片外，ViiV也正在與強生合作開發(fā)長效二合一注射藥物cabotegravir/rilpivirine（CAB/RPV），該藥每月一次肌肉注射（IM）給藥，目前已成功完成2項III期臨床。ViiV已計劃在未來提交這款每月一次長效HIV療法的上市申請，如果獲準(zhǔn)上市，該藥將為HIV群體提供一種每年只需注射12次（每月注射一次）的治療選擇，將大幅提高治療依從性并改善患者預(yù)后。

原文出處：Juluca (dolutegravir/rilpivirine), the first single pill, 2-drug regimen, for the maintenance treatment of HIV, granted marketing approval by Japan Ministry of Health, Labour and Welfare