今日，Eiger BioPharmacuticals公司宣布，美國FDA授予該公司開發(fā)的lonafarnib突破性療法認定，用于治療哈金森 - 吉爾福德早衰綜合癥（HGPS，簡稱早老癥）和早老樣核纖層蛋白病（progeroid laminopathies）。這些疾病是非常罕見的遺傳疾病，患者衰老過程顯著加快，目前沒有獲批療法。Lonafarnib是一種“first-in-class”異戊二烯化抑制劑。這款療法在獲得治療丁型肝炎病毒感染的突破性療法認定后，兩天內再獲殊榮。

HGPS的發(fā)病原因是由于LMNA基因出現(xiàn)突變而導致異常異戊二烯化的核膜蛋白A（lamin A）的過度積累。核膜蛋白A在細胞核結構和功能方面起到重要作用。突變LMNA基因生成的異常核膜蛋白A缺少去除經(jīng)過異戊二烯化修飾的C端片段的能力。這導致長期異戊二烯化的核膜蛋白A在細胞核內膜積累，影響細胞核穩(wěn)定性。這是導致HGPS的原因之一。異常的核膜蛋白A也因此而被命名為早老蛋白（progerin）。如果未接受治療，早老癥患者平均壽命只有14.5年。

Lonafarnib是一種口服法尼基轉移酶抑制劑，這是一種參與蛋白異戊二烯化修飾過程的蛋白酶。通過抑制對早老蛋白的異戊二烯化，它可以降低早老蛋白在細胞核中的積累。Lonafarnib已經(jīng)被FDA授予治療早老病的孤兒藥資格。

▲Lonafarnib分子結構式（圖片來源：Vaccinationist [Public domain or Public domain], via Wikimedia Commons）

這一突破性療法認定是基于lonafarnib在臨床試驗中的表現(xiàn)。試驗數(shù)據(jù)表明，接受lonafarnib單藥治療的早老癥兒童患者死亡風險降低了77%。

“早老癥和早老樣核纖層蛋白病兒童急需獲批療法的治療，”早老癥研究基金會（The Progeria Research Foundation）醫(yī)學主任Leslie Gordon博士說：“Lonafarnib能夠為患者提供生存益處，對這些兒童來說，它真正代表著一種突破性療法。我們期待與Eiger公司繼續(xù)合作，推動NDA的遞交，并且確保世界各地的患者能夠使用這一療法。”

“Eiger公司致力于推動最有希望治療罕見病的靶向療法，”Eiger公司代謝疾病首席醫(yī)學官Lisa Porter博士說：“我們很高興獲得FDA的突破性療法認定，我們準備在2019年遞交NDA。”

參考資料：

[1] Eiger Announces Breakthrough Therapy Designation Granted by FDA for Lonafarnib in Progeria and Progeroid Laminopathies. Retrieved December 19, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/eiger-announces-breakthrough-therapy-designation-granted-by-fda-for-lonafarnib-in-progeria-and-progeroid-laminopathies-300768635.html

[2] Eiger BioPharmaceuticals. Retrieved December 19, 2018, from http://www.eigerbio.com/