在一項新的研究中，來自美國弗吉尼亞大學(xué)等研究機構(gòu)的研究人員鑒定出33個SLC基因。這組基因發(fā)出指令，協(xié)助身體的垃圾處理器---吞噬細胞---處理死亡的細胞和垂死的細胞。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年11月21日的Nature期刊上，論文標題為“Efferocytosis induces a novel SLC program to promote glucose uptake and lactate release”。

當一個吞噬細胞吞噬另一個垂死的細胞時，它的內(nèi)含物基本上增加一倍，它必須控制這些過剩的物質(zhì)，同時仍然維持它自身的正常狀態(tài)。為此，身體必須具有一種良好的方法，持續(xù)地清除體內(nèi)的細胞垃圾（即死亡的細胞和垂死的細胞），同時抑制對自身的細胞碎片產(chǎn)生的炎癥。

這些SLC基因告訴吞噬細胞如何管理它們吞噬的死亡細胞內(nèi)部的大部分物質(zhì)。重要的是，它們還告訴吞噬細胞何時開始和停止吞噬，并且告訴附近的吞噬細胞處于“免疫靜止狀態(tài)”，而不要產(chǎn)生炎性反應(yīng)。

當這種細胞清除過程出現(xiàn)問題時，嚴重的健康問題就可能產(chǎn)生。通過使用動脈粥樣硬化小鼠模型，這些研究人員確定僅干擾這33個基因中的一個就可導(dǎo)致動脈粥樣硬化變得更嚴重。當他們在吞噬和清除動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)部的垂死細胞碎片的吞噬細胞中，破壞其中的一個基因--- SLC2A1---表達時，這種斑塊變得越大，而且這種斑塊內(nèi)的壞死區(qū)域也會擴大，結(jié)果就是病情總體上變得更加嚴重。因此，這提示著在吞噬細胞吞噬期間這些SLC基因的動態(tài)變化會產(chǎn)生顯著的生理和病理后果。

這些研究人員注意到在這組SLC基因中，有很多成員是潛在的藥物靶標。醫(yī)生們可能利用這樣的藥物抑制SLC基因/蛋白（當這樣做有益處時），或者激活它們以便讓身體更好地移除不想要的物質(zhì)。

這些研究人員也發(fā)現(xiàn)一個SLC基因能夠極大地促進吞噬，在需要清理細胞碎片時或者在接受化療（在治療時，會快速地產(chǎn)生大量的死亡細胞）后，就可利用這一點。在這時促進垃圾處理是有益的。再者，他們還發(fā)現(xiàn)特定的SLC基因能夠有助于抑制組織炎癥，這可能對結(jié)腸炎等很多慢性炎癥性疾病、肥胖和其他的代謝疾病產(chǎn)生重大的影響。

參考資料：Sho Morioka et al. Efferocytosis induces a novel SLC program to promote glucose uptake and lactate release, Nature (2018). DOI: 10.1038/s41586-018-0735-5.

原標題：Nature：重大進展！鑒定出治療動脈粥樣硬化和炎癥性疾病的新藥物靶標---一組SLC基因