2018年即將迎來尾聲。在迎接2019年的喜慶氛圍中，FDA為即將進入假期的患者們送來了最好的假日禮物。這兩天，美國FDA連批3款新藥上市，將本年度獲批新藥數目提升到59款。下面我們來看看這三款新藥將為哪些患者造福：

治療罕見血癌的第一款療法

第一款新藥是來自Stemline Therapeutics公司的Elzonris （tagraxofusp-erzs），它獲批用于治療2歲以上的母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤（BPDCN）患者。

BPDCN是一種侵襲性強的罕見骨髓和血液疾病，它影響多種器官，包括淋巴結和皮膚。它通常以白血病的形式出現或者會演變?yōu)榧毙园籽　＿@一疾病在男性中更為常見，在60歲以上人群中發(fā)病率更高。

Elzonris是Stemline公司開發(fā)的靶向IL-3Rα（CD123）的靶向療法。IL-3R是在BPDCN細胞和多種其它血癌細胞上高度表達的蛋白。Elzonris將人源化的重組IL-3蛋白與白喉毒素連接在一起。IL-3 片段能夠將具有細胞毒性的白喉毒素片段運送到表達IL-3R的腫瘤細胞內。進入細胞后，Elzonris能夠不可逆地抑制蛋白合成，從而引發(fā)靶標細胞的細胞凋亡。它曾經獲得FDA授予的突破性療法認定，孤兒藥資格和優(yōu)先審評資格。

▲Elzonris（SL-401）作用機制（圖片來源：Stemline公司官網）

這一批準是基于Elzonris在一項單臂臨床試驗中的表現。在這項試驗中，第一個隊列的患者為13名未接受過治療的BPDCN患者，其中7名（54%）患者達到完全緩解（CR）或者完全緩解，并且皮膚上的異常并不代表活躍疾病（CRc）。第二個隊列的患者為15名復發(fā)/難治性BPDCN患者，其中1名患者達到CR，另有一名患者達到CRc。

“在今日的批準之前，BPDCN患者沒有FDA批準的療法，對他們的標準療法是強力化療，隨后是骨髓移植手術。很多BPDCN患者無法耐受強力化療，因此他們急需替代治療選擇。”FDA腫瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士說。

改變罕見血液疾病治療模式的新療法

FDA批準的第二款新藥是Alexion Pharmaceuticals公司開發(fā)的Ultomiris （ravulizumab），用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH），這是一種危及生命的罕見血液疾病。FDA原定在2019年2月18日之前對Ultomiris的申請做出決定，這一批準比預計時間提前了兩個月。

PNH是一種罕見血液疾病，它導致患者血紅細胞破裂和毀壞（又稱為溶血）。PNH患者缺乏保護血紅細胞不被自身免疫系統(tǒng)損壞的特定蛋白。這些患者可能由于身體的應激反應突然出現疾病發(fā)作，血紅細胞會被過早毀壞，導致感染或脫力。這種疾病發(fā)作可以重復出現。發(fā)病時，患者的其它癥狀包括：嚴重貧血、非常疲憊、呼吸急促，血尿、腎病和重復出現的疼痛。

Ultomiris是一種長效補體抑制劑，它可以抑制補體級聯(lián)反應中的C5蛋白，從而防止溶血的發(fā)生。患者只需要每8周接受一次注射就可以控制病情。它曾經獲得FDA授予的孤兒藥資格和優(yōu)先審評資格。

這一批準是基于Ultomiris在兩項臨床試驗中的表現。在包含246名未接受過治療的PNH患者的臨床試驗中，患者隨機接受Ultomiris或eculizumab的治療。Eculizumab是目前PNH的標準療法。試驗結果表明，Ultomiris與eculizumab相比，達到了非劣效性標準。患者在不接受輸血治療的情況下出現溶血的次數非常相似。

在另一項包含195名患者的臨床試驗中，接受eculizumab治療并且癥狀穩(wěn)定的PNH患者隨機被替換為接受Ultomiris治療。試驗結果表明，Ultomiris與eculizumab相比在這種情況下同樣達到了非劣效性標準。

“Ultomiris的批準將改變PNH患者接受治療的模式，”FDA腫瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士說：“此項批準之前，唯一獲得批準的PNH療法需要患者每兩周接受一次治療。這對患者和他們的家庭來說是個重大負擔。Ultomiris使用了一種創(chuàng)新配方，患者只需每8周接受一次治療，而且療效沒有任何減弱。”

治療急性淋巴性白血病的新方案

第三款新藥是由Servier Pharma公司開發(fā)的Asparlas（calaspargase pegol-mknl），作為多藥化療組合的一種成分，治療年齡為1個月至21歲的兒童和青少年急性淋巴性白血?。ˋLL）患者。

ALL是由于骨髓生成過多未成熟淋巴細胞而導致的血液疾病，它會影響正常血紅細胞、白細胞和血小板的生成?；熃M合療法是治療ALL的治療選擇之一?；熃M合中的一個常見成分為天冬酰胺酶，它能夠將天冬酰胺分解為天冬氨酸和氨。ALL腫瘤細胞自身不能合成天冬酰胺，需要身體中的天冬酰胺才能存活，而健康細胞可以自我合成天冬酰胺。因此，天冬酰胺酶可以通過降低體內天冬酰胺水平，殺傷腫瘤細胞。

Asparlas是一種長效天冬酰胺特異性酶。它將從大腸桿菌中提取的一種天冬酰胺酶進行單甲氧基聚乙二醇修飾。這一新產品與其它天冬酰胺酶相比，能夠延長患者在接受兩次治療之間的間隔。它曾經獲得FDA授予的孤兒藥資格。

這一批準是基于Asparlas在臨床試驗中表現出的天冬酰胺酶活性，124名B細胞譜系ALL患者接受了包括Asparlas在內的化療組合療法的治療。試驗結果表明，每隔3周接受劑量為2500 U/m2靜脈注射Asparlas的患者的最低血清天冬酰胺酶活性高于0.1 U/mL。

2018年是豐收的一年。2019年，我們期待同樣精彩！

2018年FDA批準新藥一覽：

參考資料：

[1] FDA approves new treatment for adult patients with rare, life-threatening blood disease. Retrieved December 21, 2018, from https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm629022.htm

[2] FDA approves first treatment for rare blood disease. Retrieved December 21, 2018, from https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm629020.htm

[3] Alexion Receives Early FDA Approval For ULTOMIRIS™ (Ravulizumab-Cwvz) In Adults With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH). Retrieved December 21, 2018, from https://news.alexion.com/press-release/product-news/alexion-receives-early-fda-approval-ultomiris-ravulizumab-cwvz-adults-par

[4] FDA Approves Calaspargase Pegol-mknl for Young Patients With ALL. Retrieved December 21, 2018, from https://www.pharmacytimes.com/news/fda-approves-calaspargase-pegolmknl-for-young-patients-with-all

[5] FDA approves longer-acting calaspargase pegol-mknl for ALL. Retrieved December 21, 2018, from https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm628980.htm?utm_campaign=Oncology%2012%2F20%2F2018%20calaspargase&utm_medium=email&utm_source=Eloqua&elqTrackId=1f5850fb41d347e1a512790728f24244&elq=3d994420b7c146a2886140ab1609069e&elqaid=6383&