《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂版）第二百四十九條 任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)當(dāng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。

企業(yè)有沒有據(jù)此制定分類原則，類似分類明細表？就這一條，有人說龍族99%以上企業(yè)躺槍，按照條款你們的偏差分類，都分“對”了么？還是很多主觀臆斷，大化小，小化了？

一、偏差處理與認知永遠在路上

偏差分類主要還是要評估對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響，很多企業(yè)偏差調(diào)查最后都忘了評估對產(chǎn)品的影響，忘了初心。

記得最開始的時候GMP審計，是沒有偏差的，有也不體現(xiàn)，后來是選擇性體現(xiàn)，到了外資以后是都體現(xiàn)（是真的嗎？），想看就給，并且所有的偏差在相關(guān)文件中都有參考，不體現(xiàn)也不可能，除非整個文件體系重新謄寫一遍，那幾乎是不可能的。

智庫班有位同學(xué)經(jīng)常和日本人為偏差分類糾纏不清，日資企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），如何根據(jù)潛在影響的程度分類？日本人水平相差比較大，較真的人會說所有偏差都要按重大去應(yīng)對。

其實偏差根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度分類本身就很難于執(zhí)行，不同人會有不同理解。舉個例子比如一場暴雨導(dǎo)致了倉庫墻壁滲水，經(jīng)確認沒有影響到產(chǎn)品質(zhì)量。從倉庫漏水角度看是嚴重的事，但從產(chǎn)品質(zhì)量角度沒有影響，如何分類此偏差？

偏差，因角度不同、理解不同、經(jīng)驗不同處理也會有所不同，沒有最深，只有更深。偏差處理對于內(nèi)在質(zhì)量是否影響，無法直接給出，需要足夠的線索和數(shù)據(jù)以及資料，完成必須的給定調(diào)查路程，并完成管理層面的調(diào)查和所有相關(guān)的調(diào)查都是必須的。只能說定偏差的思維寫在書面上的，實際執(zhí)行過程中任何一個企業(yè)都會有所偏離，每個企業(yè)、每個人對同一件事處理的廣度和深度都會有所不同，如潔凈走廊的環(huán)境監(jiān)測超標問題可以輕微進行評估，但也可以評估到產(chǎn)品的報廢。不同時代、不同區(qū)域、不同企業(yè)、不同人對同一個偏差的認知均有所不同，不代表你就可以不往好里做，只是好的企業(yè)偏差已快到山頂，中等的水平在半山腰，有些剛起步的企業(yè)只能還在山腳下摸著道路。

二、偏差何時定級

如果因為是產(chǎn)品質(zhì)量問題，但最終企業(yè)決定銷毀未對終端使用者產(chǎn)生危害，這個偏差怎么分級？

觀點1：先確定偏差級別

分類是按照企業(yè)對偏差的定義，是基于對產(chǎn)品的質(zhì)量影響程度和潛在影響程度進行確定，而不是采取措施后的定義。

偏差的嚴重性不會變 只是基于人的認知不同。

偏差的嚴重性是不以個人意志為轉(zhuǎn)移的，如果變了，基本上是“風(fēng)險轉(zhuǎn)移”。改變的通常只是發(fā)生概率和是否接受，因為那是事實，只是落在偏差報告中的描述可輕可重，如同法官定罪，相同的案子，不同的地方法有不同定法。

重大偏差 ：1）與法規(guī)或規(guī)程有較大偏離，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致法律制裁的；2）關(guān)鍵質(zhì)量指標不能滿足標準的；3）已放行到市場的混淆或污染批次；4）已導(dǎo)致或可能導(dǎo)致人體健康危害的；5）系統(tǒng)性或體系性失控/失效 ；6）重復(fù)發(fā)生的次要偏差（回顧12個月）等等是重大偏差，除上述情況 就是次要偏差。

觀點2：先評估和基本調(diào)查，最后定性

我們的習(xí)慣，上來先定性，然后后面如何，其實已經(jīng)不重要了。老外習(xí)慣，上來先定量，然后評估，最后定性。

潛在影響的程度將偏差分類，界定屬哪一類，是基本調(diào)查后定性分類，不可能一上來就說是重大還是次要，因為可能還會根據(jù)調(diào)查的不同深度對此次偏差又有了不同的理解或者隨著時間的推移，人的認知等對偏差的不同理解，如1980年代當(dāng)時社會情況（政治，經(jīng)濟，軍事，民俗，宗教……），那時候很好理解，但用現(xiàn)代人眼光看1980年，都是不可理解的。

日本人、米老鼠、唐老鴨，對于偏差調(diào)查的理解是基本一致的，如偏差報告后，不能立即定性“高、中、低”。需要根據(jù)既定流程完成各因素調(diào)查，形成初步報告。報告中給出定性即：高、中、低，而不是所謂龍族習(xí)慣“我一看就跟質(zhì)量無關(guān)的偏差”。這可能是不行的。

基本觀點是根據(jù)初步判定影響定級，這個級別指導(dǎo)調(diào)查的深入程度和工具的使用范圍，這個程度和工具可以隨著調(diào)查進行調(diào)整，調(diào)查結(jié)束后根據(jù)評估結(jié)果進行級別再調(diào)整。

三、“結(jié)”偏差與“關(guān)閉”偏差

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂版）第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。

We considered the Barr decisiondefinition of "timely" in terms of closing out deviations within 30days. If it is not possible to do it within 30 days, then it would be wise towrite an interim report.

closing out = 關(guān)閉？關(guān)閉=“關(guān)”+“閉”。

結(jié)：結(jié)論與終結(jié)事態(tài)發(fā)展。而不是龍族說的“關(guān)閉”。

有同學(xué)認為指南里的30天偏差關(guān)閉是 “結(jié)”偏差而不一定是“關(guān)閉”偏差，同時大家糾結(jié)CAPA 沒有完成，偏差算不算關(guān)閉？

結(jié)，不是關(guān)閉，原因已確定，CAPA已制定，影響評估已完成且影響已經(jīng)受控，最終調(diào)查報告被批準，所以結(jié)偏差時CAPA不一定完成，進入了CAPA流程，偏差就可以結(jié)。

調(diào)查報告的批準，是偏差的過程要素，而不是關(guān)閉的指標節(jié)點，調(diào)查報告批準了代表偏差結(jié)了，偏差“結(jié)”后CAPA 按計劃追蹤確認。

偏差的“結(jié)”與“閉”類似刑偵調(diào)查、法庭判決的套路

結(jié)偏差跟法庭結(jié)案一樣，偏差中的關(guān)閉即“結(jié)” 就是只判決生效。偏差最終報告批準相當(dāng)于法院最終判決生效，偏差可以先結(jié)了，再追蹤CAPA就可以了。

CAPA就是法院判決的執(zhí)行措施，至于是槍斃立即執(zhí)行還是死緩是CAPA的事。法官已經(jīng)判完了，至于是不是被有效執(zhí)行，是執(zhí)行部門的事，不執(zhí)行找法警。好比警察只管破案抓人，與案犯槍斃與否無關(guān)。

CA一般是放在偏差里還是單獨的CA與PA里的問題，如果不放偏差里，有人會感覺有些怪怪的。有智庫班同學(xué)認為CAPA的制定可以放在偏差里，但是還有一個單獨的CAPA跟蹤表，制定完CAPA ，偏差也關(guān)閉了，最后由CAPA跟蹤表進行跟蹤CAPA直到CAPA的關(guān)閉。

指南提到“如果企業(yè)的偏差管理程序與CAPA程序是分立的，偏差管理程序不包括跟蹤預(yù)防措施的執(zhí)行直至完成的部分，偏差系統(tǒng)和CAPA系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)通過唯一的標識具體偏差和CAPA的編號進行有效鏈接，以保證可追溯性”

我們往往理解指南龍紋的意思：默認 CAPA是偏差內(nèi)容之一，因為用了“如果”，依照指南的“關(guān)閉”則是 PA也需要完成。

如果偏差和CAPA是分開的都違反規(guī)范了，就是傳說中龜腚，所以很多企業(yè)躺槍很久了，還不知道怎么死的。

非龍族企業(yè)偏差和CAPA一般是分開的，也就是偏差可以是完成了CA，PA可以商量。

還是回到警察負責(zé)破案 (偏差調(diào)查)，法院審判(調(diào)查報告審核批準)判決書生效就可以宣布結(jié)案。只是如果判決不被執(zhí)行，也不能說沒結(jié)案，仔細想偏差和刑偵調(diào)查、法庭判決是一個套路。

四、偏差調(diào)查需要“知識+科技+勇氣”

偏差的水平能夠體現(xiàn)一個企業(yè)的水平，偏差水平在于根因明確率，調(diào)查不出根本原因都是浮云。偏差根本原因明確率需要有足夠的時間才能統(tǒng)計出來，并且人員要足夠誠實，有時還要有一定的勇氣，如有的企業(yè)考核重復(fù)發(fā)生的偏差，結(jié)果就能出現(xiàn)華佗看病，同樣病癥不同藥方一樣的調(diào)查結(jié)果。有的時候偏差調(diào)查是政治，人不要臉比鬼都可怕。

偏差調(diào)查如果知識不足，或者參與崗位人員專業(yè)不夠，或者你想不想調(diào)查，想不想體現(xiàn)，承不承認工藝的問題，都能決定一個偏差的處理水平，一個小小偏差是知識、科技和勇氣的體現(xiàn)。

偏差處理水平可以間接看一個國家、一個地區(qū)、一個企業(yè)的水平，偏差的話題還會持續(xù)下去，但相信我們對偏差的認知和處理會越來越科學(xué)、越來越具有擔(dān)當(dāng)。